Effect of Scavengers on Platelet Aggregation and Arteriosclerosis in Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rats (SHRSP)

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概要

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[SYNOPSIS] In recent years, continuous intake of high fat diet in daily life has been reported to be an etiological factor in life habit—associated diseases. Arteriosclerosis related to high fat diet has been suggested. It is generally known that hypertension is a factor in stimulating arteriosclerosis. In the sclerotic arterial wall, ulcer occurs and induces platelet deposition, causing vasoconstrictors and activating the blood coagulation system. Thus inducing thrombus formation. In this study, we examined the effects of a scavenger (2-Aminomethy1-4-tert-buty1-6-propiony1 phenol hydrochloride : ATPH), which promotes platelet aggregation without influencing cycloxygenase, inhibits TXA_2 synthesis, and exhibits potent anti-inflammatory actions, on platelet aggregation in vitro and in vivo with respect to the synthesis of prostaglandin I_2 (PGI_2) with inhibitory effects on platelet aggregation. Using stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP), we investigated the effects of the scavenger on arteriosclerosis and blood pressure. The following results were obtained. This study was conducted to develop and produce a diet for patients with life habit-associated diseases and elderly people. 1. ATPH inhibited platelet aggregation in a dose-dependent manner in vitro and in vivo. 2. Long-term administration of ATPH did not markedly inhibit platelet aggregation, but markedly inhibited arteriosclerosis, cardiac hypertrophy, and cerebral edema, showing marked life-prolonging effects. 3. These results suggest that this agent prevents arteriosclerosis. 4. Our findings suggest that ATPH can be utilized together with artificialdigestive enzymes for producing a diet for patients with life habit-associated diseases and elderly people, and that ATPH may be effective. 　（要旨）　近年、食生活における高脂肪食の継続摂取が生活習慣病の一因とされ、高脂肪食による動脈硬化が指摘され、高血圧は動脈硬化を誘発・促進する因子であることや硬化動脈壁では潰瘍を生じ、血小板などが沈着するために血管収縮作用を生じ、血液凝固系を促進させて血栓を誘発し、動脈内腔の閉塞により脳梗塞や心筋梗塞を誘発することが知られている。　本報では、血小板凝集抑制性作用を有するプロスタグラジンI_2（PGI_2）の合成に関し、cycloxygenaseに無影響で血小板凝集促進作用を有し、TXA_2の合成を阻害するとともに強い抗炎症作用を有するスカベンジャー（2-aminomethyl-4-tert-butyl-6-propionyl phenol hydroclocide : ATPH)を用いて、血小板凝集能に対する影響を in vitro 及び in vivo で観察し、脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）を用いて、動脈硬化の改善と血圧に対する影響を検討し、次の結果を得た。　なお、本研究は生活習慣病及び高齢者治療食米飯の製造、開発の基礎として実施した。 1. ATPHの血小板凝集能の抑制効果は、in vitro、in vivo の何れにおいても濃度依存性を示した。　 2. ATPHの長期投与では、血小板凝集能の抑制効果は著名でないが、動脈硬化、心肥大、脳腫瘍を顕著に抑制し、著しい延命効果を示した。　 3. 上記の結果より、本薬物は動脈硬化の予防効果を有することが認められた。　 4. 以上の結果より、ATPHは生活習慣病及び高齢者治療食米飯製造での、人工消化酵素とともに利用が可能であり、有効性が期待されることが示唆された。
2001-03-00

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