アクチビンの情報伝達に関する分子機構 : 普遍的伝達と組織特異的伝達(研究科分,平成15年度麻布大学公的研究助成金事業研究成果報告)

概要

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Activinシグナル伝達の組織特異的制御を調べた。前駆マスト細胞をactivin AあるいはTGF-β_1刺激するとmMCP-7 mRNAレベルは上昇した。リポーターアッセイによるプロモーター領域の解析から,この遺伝子発現の上昇は転写レベルの制御であり,activin A/TGF-β_1の細胞内シグナル伝達分子の一つであるSmad3が関与していることが分かった。マスト細胞の分化に組織特異的転写因子であるMITFが関わっていることが知られているのでmMCP-7転写とMITFとの関係を検討したところ,Smad3によるmMCP-7転写はMITFの共発現によって抑制された。MITFとSmad3は細胞内で複合体を形成し,Smad3のMH1+linker領域とMITFのC末端がこの複合体形成に必要であった。しかしながら,複合体形成は,MITFによるSmad3シグナル抑制に対して必要条件でも十分条件でもなかった。Smad3のMH2領域によるmMCP-7転写上昇はMITFの共発現によって抑制され,N末端を欠いたMITFはSmad3シグナルを抑制しなかった。MITFの共発現によってSmad3の蛋白発現量は減少し,Smad3蛋白発現量とシグナル活性は相関した。以上の結果,MITFはactivin//TGF-βシグナル伝達を組織特異的に抑制することが明らかになった。