LLC-PKIおよびP・糖タンパク質発現LLC-PK1のvinblastine細胞内蓄積および経上皮細胞層輸送へのPCB-126の影響(生化学)
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概要
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コプラナーPCBs(Co-PCBs)のなかで最も毒性の強い3,3',4,4',5-penta chlorobiphenyl(PCB-126)による,ブタ腎由来細胞(LLC-PK1)およびヒトP-糖タンパク質(Pgp)発現変異細胞(LLC-MDR1)のvinblastine細胞内蓄積および経細胞層輸送への影響を検討した.LLC-MDR1へのvinblastine蓄積はLLC-PK1への蓄積に比べ10%以下に減少し,Pgpによる薬物排出亢進が確認された.この蓄積はPCB-126およびPgp阻害剤であるcyclosporine A(CYA)により増加し,その増加量は両細胞間あるいは両化合物問で異なっていた.したがって,両細胞にPgp以外のCYAおよびPCB-126により阻害される細胞内在性の薬物排泄系が存在すること,PCB-126はCYA同様,薬物排出系によるvinblastine排泄を阻害することが示された.正味の基底膜から頂側膜側へのvinblastineの経細胞層輸送は,LLC-MDR1ではLLC-PK1に比べ1.7倍に増加した.両細胞ともに頂側膜側へPCB-126を添加すると,この輸送は最大76%減少した.LLC-MDR1では基底膜側へCYAあるいはPCB-126を添加すると,この経細胞層輸送は1.7倍まで増加した.したがって,PCB-126は頂側膜および基底膜でvinblastine排泄を阻害することが示唆された.Co-PCBsの毒性発現の機序として,aryl hydrocarbon receptorへの結合に加え,細胞膜における薬物輸送系の修飾も考慮する必要がある.
- 社団法人日本獣医学会の論文
- 2004-09-25
著者
-
植田 和光
京大院・農
-
植田 和光
京都大学農学部
-
藤瀬 浩
麻布大学獣医学部病理学第二教室
-
藤瀬 浩
麻布大学獣医学部病態生化学研究室
-
藤瀬 浩
麻布大学獣医学部
-
池田 輝雄
麻布大学獣医学部
-
植田 和光
京都大学大学院農学研究科
-
植田 和光
京都大学大学院 ・ 農学研究科 ・ 応用生命化学
-
植田 和光
京大農
-
池田 輝男
麻布大学獣医学部獣医学科微生物学第一研究室
-
池田 輝雄
麻布大学獣医免疫学研究室
-
池田 輝雄
麻布大学獣医学部微生物学第一講座
-
植田 和光
京都大学大学院農学研究科応用生命科学専攻細胞生化学研究室
-
藤瀬 浩
麻布大 獣医
-
笹渡 繁己
麻布大学獣医学部病態生化学研究室
-
土岐 美苗
麻布大学獣医学部病態生化学研究室
-
堀江 崇文
麻布大学獣医学部病態生化学研究室
-
中野 有紀
麻布大学獣医学部病態生化学研究室
-
池田 輝男
麻布大 獣医
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