多様な分化制御因子である転写因子Mitfの役割(I.大学院重点特別・研究科特別経費,平成18年度麻布大学公的研究助成金事業研究成果報告)

概要

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組織特異的転写因子であるMitfには,exon 1のalternative splicingによりN末領域のみの配列が異なる少なくとも9種類のアイソフォーム(Mitf-A, -B, -C, -D, -E, -H, -J, -M, -mc)がある。Mitf-A, -H, -Mではさらに,exon 6a(6個のアミノ酸をコードする)のalternative splicingによるvariant (6a+bと6b)が存在することが知られている。本研究では,色素細胞,マスト細胞,マクロファージ系細胞と心筋細胞でのMitfの各アイソフォームとvariantの遺伝子発現を調べ,細胞種によって異なるアイソフォームの発現が見られることを示した。また,これらの細胞に存在するMitf -E, -J, -mcのアイソフォームにも6a+bと6bのvariantがあることを見つけた。PCR-RFLP解析により,これら6a+bと6bのvariantの発現量はアイソフォームや細胞種に関係なく,ほぼ同じであることがわかった。次に,これらのvariantの転写活性機能を比較するため,ルシフェラーゼレポーターアッセイを行った。Mitfの応答遺伝子であるTyrosinase, Tyrp-1, Mmcp-6, PAI-1のそれぞれの制御領域配列をもつルシフェラーゼレポーターを構築し,Mitf-A, -D/E, -Mそれぞれの6a+bと6bのvariantを強制発現させた。Tyrosinase制御領域配列をもつレポーターに対して6a+bは6aのvariantに比べてより強い促進活性を示したが,Tyrp-1, Mmcp-6, PAI-1のレポーターに対しては,Tyrp-1レポーターへのMitf -D/Eのvariantの活性を除いて,6a+bと6bのvariantで活性に違いは見られなかった。以上,細胞に依存したMitfアイソフォームの多様な遺伝子発現パターンと異なる転写活性を示した。

多様な分化制御因子である転写因子Mitfの役割(I.大学院重点特別・研究科特別経費,平成18年度麻布大学公的研究助成金事業研究成果報告)

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