多機能分子群であるTGF-βファミリーが多機能である理由 : シグナル伝達の観点からの検討
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概要
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TGF-βファミリーに属する分子群は,生命を維持する上で重要と考えられる生物現象の多くに関与しているが,現在知られている情報伝達経路は極めて単純である。したがって,多様な生物活性を惹起するためには,標的細胞の種類に関わらない普遍的な情報伝達機構と標的細胞特異的な情報伝達機構があるものと推測される。そこで,TGF-βファミリーが如何にして多機能を発揮するかを分子レベルで明らかにすることを目的として本研究を行った。本年度は,免疫担当細胞であるマスト細胞を用いて,TGF-βファミリーによる標的細胞特異的な情報伝達についての解析を試みた。マウスの骨髄より調製した前駆マスト細胞(BMMC)においてactivin A(4 nM)刺激2時間後に誘導される遺伝子群を網羅的に解析したところ,CRAL/TRIO並びにGOLDドメインを有するtocopherol-associated protein(Tap) がactivin Aによって誘導されることが明らかになった。activin A刺激によるTap発現の増加は,マスト細胞株であるMC/9においても認められたが,マクロファージ細胞株であるRAW264,メラノーマ細胞株であるB16や胚性腫瘍細胞株であるP19ではactivin A処理によってTapの増加は認められなかった。また,BMMCにおけるTap誘導は,TGF-β_1(200pM)刺激後にも認められたのに対して,BMP-2(4nM)刺激時には認められなかった。一方,activin/TGF-βのI型受容体キナーゼの阻害剤であるSB431542の前処理によってこの遺伝子誘導は減少したが,その程度は,activin/TGF-β誘導性の別の遺伝子群(mmcp-1とmmcp-7)のSB431542による抑制に比べて小さいものであった。Tapがactivin/TGF-β刺激によって誘導されることの意義を調べるため,activin/TGF-β responsive reporterを用いて解析したところ,Tap存在下によってactivin/TGF-β シグナルは増強された。Tap発現がactivin/TGF-βによって誘導されるのはマスト細胞に特異的であり,誘導されたTapはactivin/TGF-βシグナルの増強因子であると考えられた。
著者
-
村上 賢
麻布大学獣医学部
-
池田 輝雄
麻布大学獣医学部
-
池田 輝男
麻布大学獣医学部獣医学科微生物学第一研究室
-
池田 輝雄
麻布大学獣医免疫学研究室
-
池田 輝雄
麻布大学獣医学部微生物学第一講座
-
池田 輝男
麻布大 獣医
-
舟場 正幸
麻布大学獣医学部
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