新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のラットにおける甲状腺機能充進の機序

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概要

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• NS-21のラット甲状腺機能亢進の機序解明を目的として500mg/kgの投与量で13週間の反復経口投与を行った結果, 肝ミクロソーム中のT_4UDP-GTの増加, 血清中totalT_4およびfeeT_4の減少ならびにTSHの増加が投与10日目および13週目で同程度に認められた。形態学的には甲状腺の機能亢進像も観察された。T_4を補うことで甲状腺の機能先進が抑制されるか否かを検討する為, 15μg/animalをNS-21と同時投与した結果, 肝ミクロソーム中のT_4UDP-GTは増加したが, 血清中totalT_4およびfeeT_4の減少はみられなくなり, TSHはむしろ減少した。また, 形態学的には甲状腺の機能先進像は観察されなかった。以上のことから, ラットにNS-21を投与すると, T_4UDP-GTが誘導され, 血中のT_4の代謝が先進した結果, 代償性に下垂体からのTSHの分泌亢進が引き起こされ, 甲状腺の機能亢進に至ると推察された。

• 日本トキシコロジー学会の論文
• 1997-04-25

著者

• 吉田 勝

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 俵谷 武治

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 岩倉 啓子

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 鷲見 信好

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 田村 博信

  日本新薬株式会社

• 安達 孝浩

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 吉田 勝

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 石橋 成太良

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 岩倉 啓子

  日本新薬株式会社開発研究所安全性研究部

• 岩倉 啓子

  日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 安全性研究部

• 中沢 素邦

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 河口 和寛

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 若林 克己

  群馬大学 生体調節研究所 生理活性物質センター

• 田村 博信

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 鷲見 信好

  Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.

• 石橋 成太良

  日本新薬株式会社開発研究所安全性研究部

• 俵谷 武治

  Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.

• 中澤 素邦

  Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.

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