新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のマウス, ラットおよびイヌにおける単回投与毒性試験
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概要
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NS-21のマウス, ラットおよびイヌにおける単回投与毒性試験を実施し, 以下の成績を得た。LD_<50>値は, 経口投与ではマウスの雄で852mg/kg, 雌で1167mg/kg, ラットの雄で2839mg/kg, 雌で1739mg/k9, 腹腔内投与ではマウスの雄で324mg/kg, 雌で390mg/kg, ラットの雄で423mg/kg, 雌で359mg/kgであった。皮下投与ではマウス, ラットともに死亡は認められず雌雄で5000mg/kg以上であった。イヌの経口投与では5000mg/kg投与でも死亡は認められなかったが, 嘔吐がみられたことから最小致死量は求められなかった。一般状態では, いずれの動物, 投与経路においても散瞳が観察された。マウス, ラットの経口および腹腔内投与では, 自発運動の減少, 腹臥位ないしは横臥位, 呼吸数減少, 体温低下, 歩行失調, 攣縮および間代性症撃が認められ, さらにラットの経口投与で流延が, 経口および腹腔内投与では流涙がみられた。マウス, ラットの皮下投与では投与部位皮膚の痂皮形成が観察された。イヌでは散瞳の他, 嘔吐, 結膜ならびに口腔粘膜の充血, 腹臥位, 振戦および間代性痙攣がみられた。体重の増加抑制ないしは減少が, マウス, ラットの各投与経路で認められた。イヌでは体重および摂餌量の減少が認められた。剖検では, 肺の充血がマウス, ラットの経口および腹腔内投与の死亡例で認められた。小腸の拡張が, マウス, ラットの経口投与の死亡例およびラットの腹腔内投与の生存例で認められた。マウス, ラットとも腹腔内投与で, 腹腔内諸臓器の癒着が認められた。イヌでは重量の減少を伴った胸腺の萎縮が認められた。
- 日本トキシコロジー学会の論文
- 1997-04-25
著者
-
吉田 勝
日本新薬株式会社創薬研究本部
-
岩倉 啓子
日本新薬株式会社創薬研究本部
-
鷲見 信好
日本新薬株式会社創薬研究本部
-
吉田 勝
日本新薬株式会社 創薬研究本部
-
西口 保幸
日本新薬株式会社 創薬研究本部
-
岩倉 啓子
日本新薬株式会社開発研究所安全性研究部
-
岩倉 啓子
日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 安全性研究部
-
中沢 素邦
日本新薬株式会社 創薬研究本部
-
岡 高明
日本新薬株式会社 劇薬研究本部
-
垂井 睦
日本新薬株式会社 創薬研究本部
-
鷲見 信好
Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.
-
岡 高明
日本新薬株式会社 創薬研究本部
-
中澤 素邦
Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.
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