新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の変異原性試験

スポンサーリンク

概要

• 論文の詳細を見る

• NS-21の細菌を用いる復帰突然変異試験, 哺乳類培養細胞を用いる染色体異常試験およびマウスを用いる小核試験を実施し, 以下の成績を得た。細菌を用いる復帰突然変異試験では, サルモネラ菌のTA100, TA1535, TA98およびTA1537ならびに大腸菌のWP2_<uvr>Aを用いて, 菌の生育阻害を示す用量を含む31.3〜4000μg/plateの濃度範囲で実施した。NS-21は, 全ての試験菌株に対して代謝活性化の有無にかかわらず復帰変異コロニー数を増加させなかった。哺乳動物培養細胞を用いる染色体異常試験では, 新生チャイニーズハムスター肺由来の線維芽様細胞 (CHL/IU細胞) を用いて, 直接法および代謝活性化法ともそれぞれ50%以上の細胞増殖抑制を示す濃度を含む2.5〜30μg/ml および 17.5〜140μg/mlの濃度範囲で実施した。NS-21は, 代謝活性化の有無にかかわらず染色体異常を増加させなかった。マウスを用いる小核試験では, Slc:ddY系の雄マウスの骨髄細胞を用いて実施した。マウスには, 単回強制経口投与の最大耐量と最小致死量の等比中項を含む0, 43.8, 87.5, 175および350mg/kgを単回強制経口投与した。NS-21は, いずれの投与量においても小核を増加させなかった。以上の結果から, NS-21にはin vitro および in vivoのいずれにおいても変異原性を有さないと考えられた。

• 日本トキシコロジー学会の論文
• 1997-04-25

著者

• 鷲見 信好

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 渡辺 正孝

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 田村 博信

  日本新薬株式会社

• 小椋 正造

  財団法人化学物質評価研究機構日田事業所

• 安心院 祥三

  財団法人化学物質評価研究機構日田事業所

• 大塚 雅則

  (財)化学品検査協会・日田研究所

• 大塚 雅則

  化学品検査協 日田研

• 田村 博信

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 鷲見 信好

  Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.

• 大塚 雅則

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 梶原 美次

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 安心院 祥三

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 島崎 博子

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 菊野 秩

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 小椋 正造

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 稲井 恒彦

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 柿本 敬次郎

  財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 日田研究所

• 梶原 美次

  (財)化学物質評価研究機構

• 小椋 正造

  財団法人化学物質評価研究機構

関連論文

• P115 小核試験の一般毒性試験への組み込みは可能か?
• P-024 細菌を用いる光復帰突然変異試験における評価手法の検証(ポスターセッション)
• P-066 ナノ材料のin vitro安全性評価手法の開発 : -2-フラーレンC_(ポスターセッション)
• P089 細菌を用いる光復帰突然変異試験の試験条件の検討
• Testicular Yolk Sac Carcinoma in an Aged Sprague-Dawley Rat
• BILATERAL GRANULOSA/THECA CELL TUMOR IN AN AGED RAT
• PRULIFLOXACIN (NM441)のイヌを用いた経口投与による13週間反復投与毒性試験および5週間回復試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)のイヌを用いた経口投与による4週間反復投与毒性試験および4週間回復試験
• P-091(O2-08) gpt deltaトランスジェニックマウスの有用性に関する研究 : JEMS/MMS共同研究
• O2-08(P-091) gpt deltaトランスジェニックマウスの有用性に関する研究 : JEMS/MMS共同研究
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の生殖・発生毒性試験 (第4報) ラット経口投与による周産期および授乳期投与試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の生殖・発生毒性試験 (第2報) ラット経口投与による胎児の器官形成期投与試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の生殖・発生毒性試験 (第4報) : ラット経口投与による周産期および授乳期投与試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の生殖・発生毒性試験 (第2報) : ラット経口投与による胎児の器官形成期投与試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)の生殖・発生毒性試験(第4報) : ラット静脈内投与による周産期および授乳期投与試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)の生殖・発生毒性試験(第2報) : ラット静脈内投与による胎児の器官形成期投与試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の老齢犬を用いた経口投与による単回および4週間反復投与毒性試験
• P-74 マウス多臓器コメットアッセイを用いたbenzo(a)pyreneのDNA損傷性に関する検討
• P-3 ラットを用いた4週間反復投与小核試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の生殖.発生毒性試験 (第3報) : ウサギ経口投与による胎児の器官形成期投与試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の活性代謝物 (RCC-36, NS-21のモノ脱エチル体) のラットにおける単回ならびに13週間反復経口投与毒性試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の生殖・発生毒性試験 (第1報) : ラット経口投与による妊娠前および妊娠初期投与試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)の生殖・発生毒性試験(第1報) : ラット静脈内投与による妊娠前および妊娠初期投与試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)のイヌにおける26週間反復静脈内投与毒性試験ならびに9週間回復試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)のラットにおける26週間反復静脈内投与毒性試験ならびに9週間回復試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)のラットにおける5週間反復静脈内投与毒性試験ならびに4週間回復試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)のマウス, ラットおよびイヌにおける単回投与毒性試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のラットにおける26週間反復経口投与毒性試験ならびに9週間回復試験
• LACTITOL(NS-4)のイヌにおける13週間反復経口投与毒性試験ならびに4週間回復試験
• P-119 アポトーシスの誘発を指標とした培養細胞による毒性評価 : CHL細胞とV79細胞の感受性に関する検討
• P-111 フランを14日間反復経口投与した雄性F344ラットの肝臓における細胞増殖活性について
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)の生殖・発生毒性試験(第3報) : ウサギ静脈内投与による胎児の器官形成期投与試験
• P137 水環境中PPCPsのモニタリングと魚類に対する長期毒性試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のラットにおける甲状腺機能充進の機序
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の13週間混餌投与下のマウスおよびラットにおけるトキシコキネティクス
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のイヌにおける12力月間反復経口投与毒性試験ならびに2力月間回復試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のイヌにおける13週間反復経口投与毒性試験ならびに 5週間回復試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のラットにおける13週間反復経口投与毒性試験ならびに5週間回復試験
• LACTITOL(NS-4)のラットにおける13週間反復経口投与毒性試験ならびに5週間回復試験
• P-5 末梢血網赤血球を用いる小核試験における骨髄細胞増殖抑制の評価
• PRULIFLOXACIN (NM441)のラットを用いた経口投与による4週間反復投与毒性試験および4週間回復試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の光感作性試験
• P-090 gpt deltaトランスジェニックマウスの有用性に関する研究 : diethylnitrosamine投与により誘発されるin vivo遺伝子突然変異の解析
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の活性代謝物(RCC-36, NS-21のモノ脱エチル体)の変異原性試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の変異原性試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の生殖・発生毒性試験 (第3報) ウサギ経口投与による胎児の器官形成期投与試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の生殖・発生毒性試験 (第1報) ラット経口投与による妊娠前および妊娠初期投与試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl2-cyclohexyl -2-hydroxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の活性代謝物, 光学異性体, 加水分解物, 副生成物のマウスにおける腹腔内投与による単回投与毒性試験
• 新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のマウス, ラットおよびイヌにおける単回投与毒性試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)のラットにおける腎病変
• PRULIFLOXACIN (NM441)および活性本体(NM394)の変異原性試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の抗原性試験
• P-112 マイトマイシンCへのヒトのリスク評価
• P-26 揮発性物質の染色体異常試験方法に関する検討
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)の変異原性試験
• LACTITOL(NS-4)の変異原性試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)の活性本体(NM394)のラットを用いた静脈内投与による4週間反復投与毒性試験および4週間回復試験
• LACTITOL(NS-4)のラットにおける52週間反復経口投与毒性試験ならびに9週間回復試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)のマウス,ラットおよびイヌ,ならびに活性本体(NM394)のラットにおける単回投与毒性試験
• P-082 BALB/3T3細胞を用いた改良法による35物質の形質転換試験結果
• P-109 低血清培地を用いる形質転換試験による弱発癌性物質の検出
• P-107 細胞増殖を指標とした形質転換試験
• P-110 各種増殖因子及びTNFαの形質転換促進作用
• PREDNISOLONE FARNESYLATE (PNF)の変異原性試験
• PRULIFLOXACIN (NM441)のラットを用いた経口投与による13週間反復投与毒性試験および5週間回復試験
• LACTITOL(NS-4)の生殖・発生毒性試験(第4報) : ラット経口投与による周産期および授乳期投与試験
• LACTITOL(NS-4)の生殖・発生毒性試験(第2報) : ラット経口投与による胎児器官形成期投与試験
• LACTITOL(NS-4)の生殖・発生毒性試験(第1報) : ラット経口投与による妊娠前および妊娠初期投与試験
• LACTITOL(NS-4)の生殖・発生毒性試験(第3報) : ウサギ経口投与による胎児器官形成期投与試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)注射剤のウサギにおける血管刺激性試験
• LACTITOL(NS-4)のマウスおよびラットにおける単回投与毒性試験
• LACTITOL(NS-4)のイヌにおける52週間反復経口投与毒性試験ならびに9週間回復試験
• MONTIRELIN HYDRATE (NS-3)の代謝産物, 分解物, 夾雑物のマウスにおける単回投与毒性試験
• P-098 細菌を用いる光復帰突然変異試験によるキノロン系物質の光変異原性(ポスターセッション)
• LACTITOL(NS-4)のイヌにおける単回投与毒性試験
• Salmonella typhimurium LT2派生株TA100によるD-histidineの利用

もっと見る 閉じる

スポンサーリンク