新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の生殖・発生毒性試験 (第4報) ラット経口投与による周産期および授乳期投与試験

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概要

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• NS-21の 2, 25 および 300mg/kg を Crl:CD系ラットにおける周産期および授乳期に経口投与し, 母動物および出生児に及ほす影響について検討し, 以下の成績を得た。1. 母動物の一般状態では, 300mg/kg投与群 (33例) で活動性の低下, 流涎, ラッセル音等がみられ, 4例は授乳2日に, 1例は授乳20日に, 計5例が死亡した。300mg/kg投与群では妊娠期および授乳期の投与期に体重増加抑制, 摂餌量および摂水量の減少が認められた。授乳期終了母動物の剖検所見ではNS-21投与による影響は認められなかった。なお, 25mg/kg以下の投与群では一般状態, 体重推移, 摂餌量および摂水量の何れにもNS-21投与による影響は認められなかった。2. 自然分娩させた母動物では, 300mg/kg投与群で分娩期に死亡例が認められ, 残存着床痕数に軽度な増加傾向が認められたが, 出産率および着床痕数にはNS-21投与による影響はみられなかった。3. 出生児では, 出産時の観察で300mg/kg投与群に出生児数の減少傾向, 出生率の低下傾向, 出生児体重の減少, 生存率の低下および出生児の活動性の低下, 体表の蒼白・褪色が認められた。また300mg/kg投与群では4日齢生存率の低下, 哺育期および離乳後での雌雄出生児の体重増加抑制が認められた。しかしながら, 出産後の一般状態, 発育生存能, 分化状態, 機能発達, 運動協調性, 活動性・情動性, 学習能力, 生殖能力および剖検所見にNS-21投与による影響は認められなかった。4. 以上の結果から, 本試験条件下におけるNS-21の母動物に対する一般毒性学的影響に関する無毒性量, 母動物の生殖に対する無毒性量, 出生児に対する無毒性量は, いずれも25mg/kgであると考えられた。

• 1997-04-25

著者

• 鷲見 信好

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 渡辺 正孝

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• York Raymond

  Mpi Research (formerly International Research And Development Corporation)

• 鷲見 信好

  Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.

• SCHARDEIN James

  MPI Research (Formerly International Research and Development Corporation)

• 二宮 博徳

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

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