新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) の活性代謝物(RCC-36, NS-21のモノ脱エチル体)の変異原性試験

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概要

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• RCC-36の細菌を用いる復帰突然変異試験, 哺乳類の培養細胞を用いる染色体異常試験およびマウスを用いる小核試験を実施し, 以下の成績を得た。細菌を用いる復帰突然変異試験では, サルモネラ菌のTA100, TA1535, TA98およびTA1537ならびに大腸菌のWP2_<uvr>Aを用いて, 6.25〜400μg/plateの濃度範囲で実施した。RCC-36は, 全ての試験菌株に対して代謝活性化の有無にかかわらず復帰変異コロニー数を増加させなかった。哺乳類培養細胞を用いる染色体異常試験では, 新生チャイニーズハムスター肺由来の線維芽様細胞 (CHL/IU細胞) を用いて, 直接法2.5〜20μg/mlおよび代謝活性化法10〜80μg/mlの濃度範囲で実施した。RCC-36は, 代謝活性化の有無にかかわらず染色体異常を増加させなかった。マウスを用いる小核試験では, Slc:ddY系の雄マウスの骨髄細胞を用いて実施した。マウスには, 0, 10, 20, 40および80mg/kgを単回腹腔内投与した。RCC-36は, いずれの投与量でも小核を増加させなかった。以上の結果から, RCC-36はin vitro および in vivoのいずれにおいても変異原性を有さないと考えられた。

• 日本トキシコロジー学会の論文
• 1997-04-25

著者

• 岩倉 啓子

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 鷲見 信好

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 渡辺 正孝

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 田村 博信

  日本新薬株式会社

• 岩倉 啓子

  日本新薬株式会社開発研究所安全性研究部

• 岩倉 啓子

  日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 安全性研究部

• 北山 英太

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 田村 博信

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

• 北山 英太

  Mms研究会、リスク評価共同研究グループ

• 鷲見 信好

  Toxicology Laboratories Research & Development Division Nippon Shinyaku Co. Ltd.

• 山下 康弘

  日本新薬株式会社 創薬研究本部

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