RATIONAL DESIGN AND SYNTHESIS OF A NOVEL CLASS OF ACTIVE SITE-TARGETED HIV PROTEASE INHIBITORS CONTAINING A HYDROXYMETHYLCARBONYL ISOSTERE. USE OF PHENYLNORSTATINE OR ALLOPHENYLNORSTATINE AS A TRANSITION-STATE MIMIC

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概要

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• A novel class of HIV-1 protease inhibitors containing a hydroxymethylcarbonyl (HMC) isostere were designed from the substrate transition state and synthesized. Phenylnorstatine [Pns; (2R, 3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid] and the 2S diastereomer, (2S, 3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid, named allophenylnorstatine (Apns) were effective transition-state mimics, and incorporation of Pns-Pro or Apns-Pro at the P_1-P_1' site gave potent and specific HIV-1 protease inhibitors. In the inhibitory assays, the chemically synthesized [Ala^<67,95>] HIV-1 protease was used.

• 公益社団法人日本薬学会の論文
• 1991-09-25

著者

• 木曽 良明

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 木曽 良明

  Department Of Medicinal Chemistry Kyoto Pharmaceutical University

• 木曽 良明

  京都薬大

• 木曽 良明

  京都大学 臨病態医

• 木曽 良明

  京都薬科大学薬品化学分野

• 林 秀也

  ジャパンエナジー・医薬・バイオ研

• 赤路 健一

  京都薬科大学

• 高橋 治

  Pharmaceuticals & Biotechnology Laboratory Nikko Kyodo Co. Ltd.

• 三本 勤

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 赤路 健一

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 服部 直子

  Bioscience Research Laboratories Nippon Mining Co.

• 今井 順也

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 田中 茂樹

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 高橋 治

  Bioscience Research Laboratories, Nippon Mining Co.,

• 木佐貫 純嗣

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 永野 裕一

  Bioscience Research Laboratories, Nippon Mining Co.,

• 新谷 誠

  Bioscience Research Laboratories, Nippon Mining Co.,

• 林 秀也

  Bioscience Research Laboratories, Nippon Mining Co.,

• 先川 博司

  Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University

• 今井 順也

  Department Of Medicinal Chemistry Kyoto Pharmaceutical University

• 田中 茂樹

  Department Of Medicinal Chemistry Kyoto Pharmaceutical University

• 永野 裕一

  Bioscience Research Laboratories Nippon Mining Co.

• 三本 勤

  (株)ジャパンエナジー医薬・バイオ研究所

• 先川 博司

  Department Of Medicinal Chemistry Kyoto Pharmaceutical University

• 新谷 誠

  Bioscience Research Laboratories Nippon Mining Co.

• 木佐貫 純嗣

  Department Of Medicinal Chemistry Kyoto Pharmaceutical University:bioscience Research Laboratories N

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