90 抗腫瘍性マクロリドRhizoxinの全合成(ポスター発表の部)
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概要
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Rhizoxin was first isolated as a toxin from the culture broth of Rhizopus chinensis which is a potent pathogen of rice seedling blight. Through the extensive study of biological activities, rhizoxin was found to have a potent antitumor and antifungal activities. Rhizoxin is a novel class of 16-membered macrolide, and to our knowledge, this is the first example of macrolide antibiotic which has a potent antitumor activities. We report here the first total synthesis of this novel macrolide antibiotic rhizoxin. As shown in Scheme 1, retrosynthetic analysis was carried out to generate three fragments, right-half segment I (C_3-C_9), left half segment II (C_<10>-C_<20>), and chromophore group III (C_<21>-C_<26>). Since we recognized a hidden symmetry around C_5, we employed an enzymatic approach using PLE for the synthesis of the right half segment I. And finally enantio- and stereoselective synthesis of I was achieved by developing a stereoselective cyclic hydroboration. The synthesis of the left half segment II was investigated by two different approaches. The one approach is to start from L-tartaric acid, and we could synthesize II by developing a highly Cram-selective addition of a nucleophile to α-chiral acylsilane as an aldehyde equivalent. The other approach was to start from (S)-hydroxyisobutyrate 13. (Scheme 4) Coupling of I and II was first carried out by Julia method, and the macrolide skeleton was constructed by an intramolecular Horner-Emmons reaction. After epoxidation, reaction of phosphine oxide III and the aldehyde 25 completed the first total synthesis of rhizoxin.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1992-09-10
著者
-
柴崎 正勝
東大院薬
-
小林 進
東京理科大・薬・製薬
-
小林 進
(present Address)sagami Chemical Research Center
-
中田 雅久
早大院先進理工
-
中田 雅久
東大・薬
-
小林 進
東大・薬
-
柴崎 正勝
東大・薬
-
大野 雅二
東大・薬
-
岩崎 成夫
東大・応微研
-
大野 雅二
(Present address)Eisai Co., Ltd.
-
大野 雅二
(present Address)eisai Co. Ltd.
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