Morphineの依存性と嗜好性(II) ―morphine，phenobarbitalおよびdiazepamの相互比較―
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概要
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著者らは先の実験でmorphine(M)あるいはquinine(Q)を飼料中に混入してMとQをケージ内に並置した条件下で，薬物の自発的摂取率の変化を観察しラットでの薬物探索行動モデルを検討した．本実験は薬物依存動物にみられる強迫的な薬物欲求行動に着目して，さらに短期間に嗜好形成能を検定できる方法を試みた．5週令ラットを用いてM，phenobarbital(PhB)およびdiazepam(DZP)を12〜15週間強制適用期間中，3週間隔で1週間M(1mg/g)VS．普通飼料(NF)，PhB(1mg/gおよび2mg/g)vs．NFおよびDZP(1mg/g)vs．NF条件下で各薬物の自発的摂取率を4〜5回にわたって観察した．対照群はnaiveラットで同様の自発的摂取試験を行ない，依存ラットと比較し有意差検定を行なった．その結果，M依存ラット(1日平均40〜60mg/kg)は初回38%から5回目58%まで漸次増加し，対照群(2%)に比べて有意差(P<0．01)がみられた．PhB依存ラット(50〜90mg/kg/day)は6〜9週間強制適用後まで増加したが，Mに比べて早期に増加が停止した．したがってPhBの嗜好形成能は弱いが内在すると思われる．DZP依存ラットは80〜120mg/kg/dayの範囲内の用量を3週間以上強制適用するとDZPの嗜好はdose-dependelltに増加し，高用量の適用では嗜好形成の時期が早まった．またDZPはPhBの嗜好形成より遅く獲得されるが，獲得時点での程度は強いと思われる．以上の諸成績からラットの薬物探索行動は薬物依存動物にみられる薬物の強迫的な欲求の程度をnaiveラットと依存ラットの自発的薬物摂取率を指標として検定するのは一つのスクリーニング法と考えられる．また本実験方法は精神依存能の弱い薬物にも適応でき，しかも推計学的に処置しやすい利点がある．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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