Methanobenzazonine(2，3，4，5，6，7-hexahydro-1，6-methano-1H-4-benzazonine)誘導体の咳嗽反射ならびに呼吸に及ぼす影響
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概要
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pentazocineの属するbenzomorphane誘導体と比較的類似した新規化合物であるmethanobenzazonine(2，3，4，5，6，7-hexahydro-1，6-methano-lH-4-benzazonine)誘導体の鎮咳および呼吸に対する作用を，モルモットを用いて比較検討した．鎮咳実験は無麻酔下にPEC法(puncture electrode-induced cough method)で行い，薬液の適用は腹腔内に行った．呼吸に対する作用はurethane麻酔下で検討した．呼吸は気管cannulaより低圧transducerを介して測定した．この場合薬液適用は右側洞神経除去を行った後に，右側総頸動脈内に脳に向って行った．対照薬としてはcodeineとmorphineを用いた．up and down法にて求めた鎮咳効果は各誘導体ともにcodeineの1/2〜1/3の活性を示した．50%鎮咳用量はmorphine 1.2，codeine 3.5，<I>d</I>-TS-2121 11.1，<I>dl</I>-TS-2121 9.3，<I>l</I>-TS-2121 11.9，<I>d</I>-ST-2123 7.9，<I>dl</I>-ST-2123 7.9，<I>l</I>-ST-2123 11.3，<I>d</I>-ST-2121 9.3，<I>dl</I>-ST-2121 7.3および<I>l</I>-ST-2121 11.3 mg/kg(i.p.)であった．呼吸に対してはST-2123，TS-2121は<I>d</I>体，<I>dl</I>体，<I>l</I>体ともに0.2〜0.8mgの動注では何ら影響しなかった．ST-2121は<I>d</I>体では作用がなく，<I>l</I>体では0.2〜0.8mgで，<I>dl</I>体では0.4〜0.8mgで呼吸抑制を生じた．ST-2121の呼吸抑制作用はおよそ100秒後には回復を示した．対照薬として用いたcodeineおよびmorphineにおいては呼吸抑制傾向または呼吸抑制がみられ，morphineに強くみられた．以上の様にmethanobenzazonine誘導体とその光学異性体は鎮咳効果を有していたが，鎮咳効果とある程度独立して呼吸抑制作用の強弱あるいは有無がみられた．これら誘導体間の作用強度については化学構造と薬物受容体との関連で考察したが，これらの結果は呼吸中枢と咳嗽中枢の相違点を示す一つの資料を提供すると思われる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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