α-(p-Thenoylphenyl)-propionic acid (TN-762)の亜急性慢性炎症反応に対する影響ならびに鎮痛解熱作用
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概要
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TN-762はPG合成阻害作用が強く，急性炎症反応を著明に抑制するので，亜急性慢性炎症に対する影響ならびに鎮痛解熱作用を，indomethacinの他構造類似のphenylpropionicacid誘導体であるketoprofenおよびibuprofenと比較検討した．TN-762はmustardによるラット足蹠浮腫を明らかに抑制したが，その抑制効力はindomethacinより弱く，作用の持続も短かかった．cotton pellet法および肉芽嚢法で肉芽増殖に対する影響を検したところ，TN-762は有意な抑制効果を示し，その効力はibuprofenの約2倍であったが，ketoprofenより僅かに弱く，indomethacinの1/10以下であった．またadjuvant関節炎に対してもTN-762は明らかな抑制効果を示したが，indomethacinよりは弱かった，従ってTN-762は亜急性慢性炎症に対して顕著な抑制効果を呈したけれども，その効力はindomethacinに比較して相当弱く，ketoprofenと共にphenylpropionic acid誘導体のNSAIDは，急性炎症よりも増殖性炎症をより強力に抑制するindomethacinとは作用態度が異なっているように思われた．ただindomethacinでは高用量の場合体重増加を抑制し，全身毒性の関与が考えられると共に，抗炎症作用々量と毒性量とが接近していたが，TN-762やketoprofenでは体重増加に全く影響せず，安全性の高い薬物と思われた．TN-762はnystatin浮腫に対してketoprofenやindomethacinとほぽ同等の抑制効果を示し，膜安定化作用のあることが認められ，それが抗炎症作用機序の一つとも考えられた．TN-762は酢酸writhing，Haffner変法およびRandall and Selitto法にてketoprofenやindomethacinと同等の比較的強い鎮痛作用を示した．TN-762は正常体温には全く影響しなかったが，イースト発熱ラットやLPS発熱ウサギに対して著明な解熱作用を示した．しかしその効力はindomethacinに比して弱く，作用の持続も短かかったので，薬物動態の面からの比較検討が必要と思われた．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
藤村 一
岐阜大薬理
-
藤村 一
(財)生産開発科学研究所薬理部門
-
平松 保造
生産開発科学研究所
-
鶴見 介登
岐阜大学医学部薬理学教室
-
藤村 一
岐阜大学医学部
-
長谷川 順一
岐阜大学医学部薬理学教室
-
柳原 雅良
岐阜大学医学部薬理学教室
-
前川 啓子
生産開発科学研究所薬理研究部
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