Mequitazine(LM-209)の薬理学的研究(第3報) ―中枢神経系に対する作用―
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概要
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Mequitazine(LM-209)の中枢神経系に対する薬理作用を検討し，以下の結果を得た．1)LM-209 5〜100mg/kg p.o. 投与はマウス自発運動，マウス協調運動，マウス筋弛緩作用，ラット正常体温，マウスにおける pentylenetetrazol または strychnine 痙攣に対する抑制作用およびマウスの酢酸 stretching 法ならびに Haffner 変法による鎮痛作用に対して明らかな作用は認められなかったが，電気ショック痙攣に対してのみ高用量で抗痙攣作用が認められた．一方，clemastine fumarate(C.L.)は抗痙攣作用(電気ショック)および鎮痛作用(Haffner 変法)において LM-209 よりやや強い効果を示し，chlorpheniramine maleate(C.P.M.)は協調運動，筋弛緩作用，体温および鎮痛作用(Haffner 変法)において LM-209 および C.L. より強い作用が認められ promethazine は協調運動ならびに筋弛緩作用において LM-209，C.L. および C.P.M. より強い作用を示した．2)LM-209 1〜25mg/kg p.o. 投与は抗-Parkinson 薬の screening 法としてよく使用される oxotremorine 振顫に対し，抗-histamine 薬の promethazine と同等，抗-Parkinson 薬のdicthazlne および orphenadrine よりも強い抑制作用を示したが，C.L. のそれは LM-209 より遥かに弱いものであった．また，抗アレルギー作用で最大の効果が認められる用量(5mg/kg)における効果持続作用は orphenadrine 20mg/kg とほぼ同等であり， diethazine 25mg/kg より若干強かった．3)LM-209 5〜50mg/kg p.o. 投与は hexobarbital 睡眠に対し50mg/kg 投与群のみ対照群に比べて睡眠時間を約50%延長したが，C.L. は 25mg/kg 投与群ですでに睡眠時間を約50%延長し，50mg/kg投与群では約100%延長した．4)LM-209(0.3〜5mg/kg i.v.)の投与はウサギにおける自発脳波の徐波化，脳波覚醒反応(音および中脳網様体刺激)および脳波漸増反応の抑制を示した．LM-209 のこれらの作用は promethazine より弱く，C.L. とほぼ同程度であった，5)LM-209 は抗-oxotremorine 作用を除いて中枢作用が弱いといわれている C.L. とほぼ同等の作用であったことから，比較的中枢神経系に対する副作用が少ない抗-His 剤であることが期待された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
藤村 一
岐阜大薬理
-
藤村 一
(財)生産開発科学研究所薬理部門
-
平松 保造
生産開発科学研究所
-
田村 洋平
生産開発科学研究所
-
鶴見 介登
岐阜大学医学部薬理学教室
-
藤村 一
岐阜大学医学部
-
柳原 雅良
岐阜大学医学部薬理学教室
-
清水 世安
日本商事株式会社 医薬研究所 薬理研究部
-
北条 雅一
日本商事株式会社 医薬研究所 薬理研究部
-
吉田 洋一
日本商事株式会社 医薬研究所 薬理研究部
-
芹沢 功
日本商事株式会社 医薬研究所 薬理研究部
-
平松 保造
生産開発科学研究所薬理研究部
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