胎盤における一酸化窒素(NO)産生とHIF-1による制御(I.大学院重点特別・研究科特別経費,平成18年度麻布大学公的研究助成金事業研究成果報告)
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概要
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妊娠の維持と調節機構にNOが重要な役割を有していることが示唆されているが,NOは不安定なフリーラジカルであるため,解析が困難であった。近年,ジチオカルバメート鉄錯体であるFe-DTCS (Fe-N- (dithiocarboxy) -sarcosine)を用いて,不安定なNOを安定なNO-Fe-DTCS錯体にトラップした後,電子常磁性共鳴吸収(electron paramagnetic resonance:EPR)装置により解析することにより,NO産生を検出し,定量化できることが報告されている。本研究では,妊娠ラットを用いて,スピントラップ-EPR法により,妊娠中期にピークを示す胎盤におけるNO産生の制御機構を検討した。子宮脱落膜ではステロイドホルモンによりNOSの発現が誘導されるが,胎盤はステロイドホルモンの影響を受けていないことが示唆されていたので,NOS阻害剤L-NAMEを用いて,一時的にNO産生を抑制したモデルを作製した。NO産生の低下とともにHIF-1αが減少し,一方,HIF-1α mRNAとiNOSmRNAの発現は徐々に増加していた。この結果は,HIF-1がiNOS遺伝子のプロモーター領域のHREに結合することが報告されていることから,妊娠15.5日においては,転写促進によりiNOSmRNAの発現が増加し,また,HIF-1αタンパクが減少した結果,HIF-1α mRNA発現が増加したものと考えられた。この時期の胎盤においては,HIF-1を介してiNOSが転写が促進され,NO産生量が制御されている可能性が示唆された。
著者
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森田 英利
麻布大学獣医学部
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滝沢 達也
麻布大学獣医学部
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森田 英利
麻布大・獣医
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滝沢 達也
麻布大学大学院獣医学研究科
-
森田 英利
麻布大学大学院獣医学部
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神作 宜男
麻布大学大学院獣医学研究科
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田中 和明
麻布大学大学院獣医学研究科
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