胎盤と子宮などにおけるNO産生の意義とNOS遺伝子発現調節機構 : 妊娠中期胎盤におけるNOの役割

概要

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妊娠の維持と調節機構にNOが重要な役割を有していることが示唆されているが,NOは不安定なフリーラジカルであるため,解析が困難であった。近年,ジチオカルバメート鉄錯体であるFe-DTCS(Fe-N-(dithiocarboxy)-sarcosine)を用いて,不安定なNOを安定なNO-Fe-DTCS錯体にトラップした後,電子常磁性共鳴吸収(electron paramagnetic resonance: EPR)装置により解析することにより,NO産生を検出し,定量化できることが報告されている。本研究では,このスピントラップ-EPR法により妊娠ラットを用いて,妊娠中期に発現がピークを示す胎盤におけるNO産生の役割を検討した。NOS阻害剤L-NAMEを用いて,一時的にNO産生を抑制したモデルを作製したところ,NO産生の低下とともに血管新生の主要因子であるVEGFの発現が抑制されたが,その後徐々に回復した。この結果は,胎盤において産生されているNOはVEGFの発現を誘導している可能性を示唆している。