61(P31) Streptomyces nitrosporeus K93-0711より単離されたIL-6活性阻害物質madindoline A,Bの構造及び作用機序解析(ポスター発表の部)
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概要
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Interleukin 6 (IL-6) is a multifunctional cytokine that acts on immune response, hematopoiesis, acute phase reactions and the nervous system. Thus, IL-6 plays one of the central regulatory roles in host defense mechanisms. However, it has been demonstrated that the overproduction of IL-6 caused cancer cachexia, and also stimulates the proliferation of tumor cells in an autocrine/paracrine manner. Therefore, it may be possible that the inhibition of IL-6 activity relieves cancer cachexia. In the course of searching for suppressors of IL-6 activity of microbial origin, we found new IL-6 inhibitors, madindolines A (1) and B (2) in the culture of Streptomyces nitrosporeus K93-0711, isolated from a soil sample. The structures of the new inhibitors were determined on the basis of physico-chemical properties and NMR spectroscopic data (^1H, ^<13>C, ^1H-^1H COSY and HMBC), and they were found to consist of hydroxyfuroindoline and diketocyclopentene. Madindoline A dose-dependently inhibited the growth of IL-6-dependent MH60 cells (IC_<50>:8μM) without affecting another cell growth. In addition, we investigated the effect of madindoline A on G-CSF-induced growth of Baf/G-CSF_R-gp130 chimeric receptor expressed cells that consist of an extra cellular domain of G-CSF_R and a cytoplasmic domain of gp130, which is a specific signal-transducing subunit of IL-6. Madindoline A did not inhibit the growth of G-CSF-induced Baf/G-CSF_R-gp130 cells. These results suggest that madindoline A suppress the IL-6 receptor mechanism.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1999-09-01
著者
-
大村 智
北里研究所
-
砂塚 敏明
北里大院感染:北里大生命研
-
小宮山 寛機
北里研究所・臨床薬理研究所
-
小宮山 寛機
北里研
-
林 正彦
北里研究所
-
Rho M‐c
Korea Res. Inst. Biosci. And Biotechnol. Taejon Kor
-
廣瀬 友靖
北里大基礎研
-
Rho Mun-Chual
北里研
-
砂塚 敏明
北里大・薬
-
廣瀬 友靖
北里大・薬
-
桶屋 智弘
北里研
-
関口 よし乃
北里研
-
林 正彦
北里研・生物機能研
-
大村 智
北里研
-
大村 智
北里大学
-
砂塚 敏明
北里大 北里生命科研
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