TN-762(Suprofen)の血小板凝集抑制作用
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概要
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非ステロイド系抗炎症薬であるsuprofenの血小板凝集に対する作用をketoprofen，indomethacinと比較検討した．<I>in vitro</I>血小板凝集試験には，ウサギおよびラットの多血小板血漿(PRP)を用い，collagenまたはarachidonic acid(AA)によって凝集を惹起した．suprofenは，この血小板凝集に対し，比較薬よりも有意に強力な抑制作用を示し，特にウサギ血小板のAA凝集においては，そのIC50が0.01μMと非常に微量で有効であった．ex vivoラット血小板凝集試験においても，suprofenはketoprofen，indomethacinと比較して，同等あるいはより強力な作用を示した．またin vivo，AAウサギ急性致死阻止試験においてもsuprofenの最小有効量は0.05mg/kgとなり，これはketoprofenと同等で，indomethacinの1/4であった．ラット大動脈片からのPGI<SUB>2</SUB>産生に対して，被験薬はすべて同程度の弱い阻害作用を示したがラットPRPのAA凝集に対してはsuprofenが最も低用量で抑制した．ラットのゲル濾過血小板のADPあるいはcollagen凝集に対して，被験薬はすべて有意な抑制作用を示したが，被験薬間の薬効に有意差は認められなかった．さらに，薬物と膜脂質との相互作用を検討するために，血小板膜モデルとして血小板膜類似の脂質組成を有するリボゾームを調製してそのCa<SUP>2+</SUP>による凝集に対する被検薬の作用を試験した．被検薬はこのリボゾーム凝集を抑制し，その強度はindomethacin，suprofen，ketoprofenの順となったが，その差はわずかであった．以上の結果より，suprofenはketoprofen，indomethacinと同等またはそれ以上の強い血小板凝集抑制作用を示し，抗血栓症薬としての臨床応用の可能性が示された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
今井 浩達
弘前大学医学部第一解剖学教室
-
藤村 一
岐阜大学医学部薬理学講座
-
野崎 正勝
岐阜大学医学部
-
村松 弥生
岐阜大学医学部薬理学教室
-
藤村 一
岐阜大学医学部
-
今井 浩達
岐阜大学医学部薬理学教室
-
丹生 一三
岐阜大学医学部薬理学教室
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