麻薬拮抗性鎮痛薬Butorphanolおよびその主代謝産物の依存形成能
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概要
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butorphanol(BT)およびその主代謝産物であるnorbutorphanol(NB)，hydroxy-butorphanol(HB)の依存形成能を各種動物モデルで試験した．ラットに被検薬を1時間毎に3日間静脈内反復注射後，naloxone誘発性体重減少および禁断症状を検討したところBT>NBで弱いものの作用が認められた．HBは有意な作用を示さなかった．被検薬を除放性エマルジョンとし，モルモット皮下に注入，2〜3日後naloxone投与によるjumping反応でBT投与は同用量(最大600mg/kg)のpentazocine投与より有意に少いjumpingしか出現せず，またNB，HB(600mg/kg)投与群はともにjumpingを認めなかった，モルヒネ依存ラットに対し，被検薬の交叉反応を検討すると，BT，HBの両投与群は同用量のpentazocineより有意に強い体重減少と退薬症候を示した。NB投与群は生理食塩水投与群に比し，体重変動が有意に小さかったpentazocine投与群とはほぼ有意差を認めなかった．ラット尾状核のadenylate cydase活性に対しBTは用量依存性の弱い抑制作用を示した．その作用はpentazocineより弱かった．NBによる抑制作用はBTの作用よりさらに弱く，またHBは作用を認めなかった．以上の成績からBTの依存形成能はpentazocineの作用よりも弱いと考えられ，これはBTの強いμ-antagonist性によるのかもしれない．NBはμ-agonist性があり依存形成能を否定することはできないと思われる．HBには依存形成能はないと考えられた．
著者
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丹羽 雅之
岐阜大学医学部医学教育開発研究センター
-
甲斐 修一
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
-
丹羽 雅之
岐阜大学医学部医学教育開発研究センター(medc)
-
河野 茂生
ブリストル・マイヤーズスクイブ(株)神奈川研究所
-
藤村 一
京都薬科大学
-
野崎 正勝
岐阜大学医学部
-
門田 利人
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
河村 寿
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
-
高橋 紀光
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
-
上久保 啓太
岐阜大学医学部第三内科学教室
-
丹羽 雅之
岐阜大学医学教育開発研究センター
-
上久保 啓太
岐阜大学医学部第3内科
-
河村 寿
ブリストル萬有製薬(株)基礎研究所
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