新キノロン薬グレパフロキサシンのヒト好中球機能との相互作用におけるp38MAPK活性化の関与 : Uptake ならびに Priming 能を指標に
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概要
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Grepafloxacin is an asymmetric fluoroquinolone derivative, which possesses high tissue penetrability as well as strong, broad-spectrum antimicrobial activities. Human neutrophils actively internalize fluoroquinolones, especially grepafloxacin, and grepafloxacin induces a priming effect on neutrophil respiratory burst produced by fMLP. However the precise mechanism of the uptake and the priming effect are not fully understood. We show here that mitogen activated protein kinase (MAPK) plays a role in the uptake and in the priming effect in neutrophils. Our results strongly suggest that grepafloxacin negatively regulates its uptake in neutrophils, and p38 MAPK activation is involved in this down-regulation of grepafloxacin uptake. The ciprofloxacin uptake is positively regulated by the activation of PKC, and p44/42 MAPK activation is involved in this up-regulation. Neither PKC, nor p38 or p44/42 MAPK is involved in the regulation of ofloxacin uptake. Grepafloxacin stereospecifically primes neutrophil respiratory burst. Stereospecific phosphorylation of p38MAPK, and translocation of p47 and p67 phox proteins are closely related to grepafloxacin priming.
- 日本炎症・再生医学会の論文
- 2005-11-25
著者
-
丹羽 雅之
岐阜大学医学部医学教育開発研究センター
-
丹羽 雅之
岐阜大学医学部医学教育開発研究センター(medc)
-
丹羽 雅之
岐阜大学 薬理
-
丹羽 雅之
岐阜大学 麻酔科
-
小澤 修
岐阜大学医学部生命細胞医科学講座薬理病態学
-
小澤 修
岐阜大学大学院医学系研究科 分子・構造学講座薬理病態学分野
-
藤本 貞毅
京都薬科大学衛生化学教室
-
金森 豊
岐阜大学医学部薬理学
-
廣田 雅生
大塚製薬株式会社
-
小澤 修
岐阜大学大学院医学研究科薬理病態学
-
堀田 功一
岐阜大学大学院医学研究科薬理病態学
-
金森 豊
岐阜大学大学院医学研究科薬理病態学
-
藤本 貞毅
京都薬科大学衛生化学
-
廣田 雅生
大塚製薬株式会社 代謝分析研究部
-
丹羽 雅之
岐阜大学医学教育開発研究センター
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