抗悪性腫瘍薬 VP 16-213 の生殖に及ぼす影響 (第4報) : ラットにおける周産期及び授乳期経口投与試験
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概要
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抗悪性腫瘍薬 VP 16-213 (VP) を1, 3及び 10 mg/kg/日の割合で妊娠 Crj: CD (SD) ラットに妊娠17日目より分娩後20日目まで反復経口投与し, 概略次の結果を得た。1. VP 10 mg/kg群の母獣 (F_0) で胸腺の萎縮がみられた。2. 新生仔の出生に対する VP の影響は認められなかった。3. VP 10 mg/kg群で育成仔 (F_1) の生後3日目の生存率は低下し, 精巣下降に至る日数は遅延したが, 生殖器の発育, 更には学習能力及び運動能力や運動性及び情動性に対する VP の影響はみられなかった。4. VP 10 mg/kg群で妊娠 F_1 ラットの体重が一時的に増加抑制を示したが, 生殖能に対する VP 投与の影響はみられなかった。5. 妊娠 F_1 ラットより得られた新生仔 (F_2) の出生に対する VP 投与の影響はみられなかった。6. VP 投与母獣 (F_0) 由来の F_1 ラットには発癌性を含む遅発毒性は認められなかった。以上のように, ラットの周産期及び授乳期に投与された VP 10 mg/kgは, 母獣の胸腺の萎縮, F_1 育成仔の生後3日目生存率の低下及び精巣下降に至る日数の遅延並びに妊娠 F_1 ラットの一時的な体重増加抑制を誘起するが, F_1 ラットの形態, 機能, 行動的発達及び生殖能には影響を及ぼさず, 発癌性を含む遅発毒性もみられないことが示唆された。従って, 本試験における母動物及び次世代 (F_1) に対する VP の無影響量は 3 mg/kg/日と考えられた。
- 日本トキシコロジー学会の論文
- 1986-04-25
著者
-
甲斐 修一
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
-
門田 利人
日本製薬工業協会基礎研究部会第一分科会統計ワーキンググループ
-
河野 茂生
ブリストル・マイヤーズスクイブ(株)神奈川研究所
-
太田 恵子
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社・前臨床研究所
-
門田 利人
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
黒柳 幸司
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
太田 敏
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
石川 克己
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
河村 寿
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
高橋 紀光
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社 前臨床研究所
-
浜島 義規
ブリストル・マイヤーズ研究所株式会社・前臨床研究所
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石川 克己
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
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河村 寿
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
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高橋 紀光
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
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黒柳 幸司
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 前臨床研究所 毒性病理研究室
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