ラット脳各部位におけるLithiumの分布と電解質・Norepinephrine代謝に対する作用
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概要
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Lithium(Li)塩:の躁うつ病治療における中枢作用部位を検索するため，Li塩をラットに投与して脳各部位へのLiの分布を調べるとともに，血液と尿中の電解質ならびにLi塩の単独投与およびmethamphetamine併用下での脳各部位の電解質とnorepinephrine(NE)代謝に対する影響を調べた．Li塩の1回投与で脳各部位のLi濃度は，視床下部を除き，いずれも投与12時間後を最高値とする緩やかな増減がみられ，24時間後までは血中濃度以下であった．視床下部へは初期に他部位に比較して高い分布があり，ある程度のLi親和性が認められた．これに対しLi塩の反復投与では脳の特定部位への蓄積性は認められなかった．一方，Li塩を反復投与すると尿量が増大し，尿中のナトリウム(Na)，マグネシウム(Mg)，カルシウム(Ca)は増加または増加傾向にあったが，血中のNa，カリウム(K)，Mg，Ca濃度には有意な変化はみられなかった．またLi塩の単独投与では，脳のいずれの部位にもNa，K濃度およびNE代謝に影響を認めなかったが，Li塩を4．5日間1日2回腹腔内投与後，metham-phetamineを投与した場合には，Liにより脳各部位のNa．K濃度は変化しなかったが，NE代謝において視床下部と海馬でmonoamine oxidase代謝物の増加を認めた．従ってLi塩投与により視床下部において，ある程度のLi親和性を認め，NE代謝に影響がみられたことから，Liの中枢作用部位の一つとして視床下部の可能性が示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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小澤 光
東北大学薬学部
-
野津 隆司
大正製薬株式会社総合研究所
-
相原 弘和
大正製薬株式会社総合研究所
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野津 隆司
大正製薬総合研究所
-
相原 弘和
大正製薬総合研究所
-
小澤 光
東北大学薬学科薬品作用学教室
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小澤 光
東北大学薬学科
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