dl-Mandelamidine(Olmidine)およびその光学活性体の降圧作用の比較(第2報)
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概要
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Hypotensive activities of dl-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-hydroxyacetamidine hydrochloride (dl-mandelamidine) and its optical isomers were compared and the following results were obtained. (1) The depressor response in rats induced by isoproterenol was hardly affected by dl-, l-, and d-mandelamidine. (2) All of dl-, l-, and d-mandelamidine caused a transient vasodilation of the perfused leg artery of dogs. Vasodilation caused by d-mandelamidine was weaker than that by dl- and l-mandelamidine. l-Mandelamidine caused a transient vasodilation followed by a long-lasting one, while in the case of d-mandelamidine, a slight and transient vasodilation was followed by a slight but continuous vasoconstriction of the perfused leg artery in dogs. (3) In rats pretreated with nialamide (40 mg/kg, s.c.) for 2 days, d-mandelamidine but not dl- and l-mandelamidine caused a long-lasting hypertensive action. (4) In rats pretreated with reserpine (2 mg/kg, i.p.) for 2 days or pretreated with cocaine (5 mg/kg, i.v.), such a phenomenon as observed in (3) was not elicited by d-mandelamidine. (5) Both d- and dl-mandelamidine potentiated the pressor responses of rats and contractile responses of cat nictitating membrane to norepinephrine and epinephrine. In contrast, these responses by norepinephrine and epinephrine were inhibited by l-mandelamidine. The potentiating effect of dl-mandelamidine was weaker than that of d-mandelamidine. On the other hand, the action of tyramine on blood pressure and nictitating membrane was inhibited by these three compounds. (6) From these results it is suggested that a long-lasting hypotensive action of l-mandelamidine is mainly due to the direct dilating action on the peripheral vascular smooth muscle, and the action of d-mandelamidine may be mainly related to the inhibition of catecholamine release from the adrenergic nerve terminals.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1976-09-25
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