新しい抗うつ薬maprotilineの行動薬理学的研究

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マウス，ラットを用いてmaprotiline(N-methy1-9，10-ethanoanthracene-9(10H)-propylamine)の行動薬理学的特性を，amitriptylineおよびimipramineと比較検討した．maprotilineは1)reserpine体温下降に対してamitriptylineおよびimipramineと同程度の強さの拮抗作用を示し，2)tetrabenazine眼険下垂およびhaloperido1のcatalepsyに対して，amitriptylineおよびimipramineよりも強い拮抗作用を有し，3)嗅球摘出ラットならびにΔ<SUP>9</SUP>-tetrahydrocannabinolによって誘発されたラットのmuricideを，amitriptylineおよびimipramineよりも強く抑制した．また，4)methamphetamine，L-DOPAならびにapomorphineの作用を，amitriptylineおよびimipramineと同様に増強した．しかし5)physostigmineの致死作用およびoxotremorineの振せんに対して，maprotilineはほとんど拮抗作用を示さず，これは中枢性抗コリン作用の欠如を示唆する．さらに6)嗅球摘出ラットおよび中隔野破壊ラットの情動過多を，amitriptylineよびimipramineよりもはるかに強く抑制した．7)thiopentarおよびether麻酔増強作用はamitriptylineよりもはるかに弱く，shuttleboxにおける条件回避反応抑制およびmethamphetamine群毒性抑制作用はamitriptylineと同程度であった．8)pentetrazolけいれんに対しては助長作用を示した．9)inclined screen testにおける筋弛緩作用，rotarod testにおける協調運動抑制作用はamitriptyline，imipramineよりも弱かった．10)マウスにおけるLD50はimipramineの約2倍，amitriptylineの約3倍で，急性毒性は弱く，安全域の広い薬物である．以上の動物実験の結果からみると，maprotilineは，amitriptylineやimipralnineよりも強力な抗うつ作用を有し，しかもある種のtranquilizing actionをもかね備えていること，また中枢性抗コリン作用がほとんどない点がとくに著しい本薬物の特徴であり，毒性も低く，新しいタイプの抗うつ薬と考えられる．
社団法人日本薬理学会の論文

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