Flutazolam(MS-4101)についての行動薬理学的研究
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概要
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新しいbenzodiazepine誘導体Flutazolam(MS-4101)の行動薬理学的特性をdiazepamのそれと比較した.MS-4101およびdiazepamは0.5%CMCに懸濁してマウスおよびラットに経口投与した.MS-4101は中隔野破壊ラットの情動過多抑制作用,長期隔離マウスの闘争行動に対する抑制作用,thiopental睡眠増強作用および抗pentylenetetrazolけいれん作用はdiazepamと同程度であった.しかし,自発運動抑制作用およびmethamphetamine運動興奮作用はdiazepamよりも強かった.一方,嗅球摘出ラットの情動過多抑制作用,muricideの抑制作用,ethanol麻酔増強作用,抗電撃けいれん作用および抗strychnineけいれん作用はdiazepamよりも弱く,MS-4101の筋弛緩作用はdiazepamの約1/3であった.また,Ms-4104はdiazepamと同様に抗confict作用を有し,その程度はdiazepamの約1/2であった.他方,MS-4104は自発運動量の指標とした連続投与実験で,diazepamに見られる運動抑制に対する耐性の出現を認めずむしろ増強を示した.またmescalineによる異常行動に対してMS-4104はdiazepamと異なる作用態度を示した.すなわち,MS-4104は用量増加に従ってhead-twitch,scratching両者の著明な抑制を示し,diazepamではscratchingを小量で増加し,大量で抑制した.またhead-twitchは逆に小量で抑制され,大量で増加された.以上,MS-4101の作用は全般的にはdiazepamと類似し,diazepamと同程度の作用を有するが,ある種の作用はむしろdiazepamより弱いものもあり,また作用態度を異にする点も見られた.
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