Cerebrospinal fluid biomarkers showing neurodegeneration in dogs with GM1 gangliosidosis : possible use for assessment of a therapeutic regimen
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概要
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The present study investigated cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers for estimating degeneration of the central nervous system (CNS) in experimental dogs with GM1 gangliosidosis and preliminarily evaluated the efficacy of long-term glucocorticoid therapy for GM1 gangliosidosis using the biomarkers identified here. GM1 gangliosidosis, a lysosomal storage disease that affects the brain and multiple systemic organs, is due to an autosomal recessively inherited deficiency of acid β-galactosidase activity. Pathogenesis of GM1 gangliosidosis may include neuronal apoptosis and abnormal axoplasmic transport and inflammatory response, which are perhaps consequent to massive neuronal storage of GM1 ganglioside. In the present study, we assessed some possible CSF biomarkers, such as GM1 ganglioside, aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), neuron-specific enolase (NSE) and myelin basic protein (MBP). Periodic studies demonstrated that GM1 ganglioside concentration, activities of AST and LDH, and concentrations of NSE and MBP in CSF were significantly higher in dogs with GM1 gangliosidosis than those in control dogs, and their changes were well related with the months of age and clinical course. In conclusion, GM1 ganglioside, AST, LDH, NSE and MBP could be utilized as CSF biomarkers showing CNS degeneration in dogs with GM1 gangliosidosis to evaluate the efficacy of novel therapies proposed for this disease. In addition, we preliminarily treated an affected dog with long-term oral administration of prednisolone and evaluated the efficacy of this therapeutic trial using CSF biomarkers determined in the present study. However, this treatment did not change either the clinical course or the CSF biomarkers of the affected dog, suggesting that glucocorticoid therapy would not be effective for treating GM1 gangliosidosis.
- Elsevierの論文
- 2007-02-16
著者
-
新井 敏郎
日本獣医畜産大学獣医畜産学部獣医生理化学教室
-
大和 修
北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
-
前出 吉光
北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
-
Maede Yoshimitsu
北海道大学 獣医学研究科寄生虫学
-
Maede Yoshimitsu
北海道大学 大学院獣医科学研究科獣医内科学教室
-
新井 敏郎
日獣大生理化学教室
-
坂井 宏明
帯広畜産大学畜産学部獣医学科家畜内科学教室
-
Yamato O
Hokkaido Univ. Sapporo Jpn
-
Arai Toshiro
Nippon Veterinary And Life Sci. Univ. Tokyo Jpn
-
Yamasaki Masahiro
Laboratory Of Internal Medicine Department Of Veterinary Clinical Science Graduate School Of Veterin
-
大和 修
Lab. Of Clinical Pathology Dep. Of Veterinary Clinical Sciences Fac. Of Agriculture Kagoshima Univ.
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