日本における猫GM2ガングリオシドーシス0亜型(サンドホフ病)の遡及的診断 : 本疾患変異アレルが日本猫集団に拡散分布している可能性がある(臨床病理学)

元データ 2008-08-25 社団法人日本獣医学会

概要

GM2ガングリオシドーシス0亜型(ヒトのサンドホフ病)は,β-ヘキソサミニダーゼ(Hex)AおよびHex Bの同時欠損によって引き起こされるライソゾーム蓄積病である.Hex AおよびHex Bの欠損は,HEXB遺伝子がコードする両酵素の共通構成分子β-サブユニットが異常を来すために起こる.本研究では,過去に原因不明で死亡した2頭の日本猫症例について,サンドホフ病を疑って遡及的診断を行った.この遡及的診断には,以前に日本猫2家系4症例で同定されていた本疾患原因変異を検出するDNA検査を利用した.また,キャリアに対する酵素診断と遺伝子型検査の有効性を比較検討するために,症例家系個体から採取・保存されていた白血球と血漿試料を用いて,酵素解析を実施した.DNA検査の結果,2頭の症例ともに,過去に同定されていた変異を有する劣性ホモ接合体であった.これにより,日本の4箇所の遠隔地域に6頭の症例が同定されたことになったため,この変異アレルが日本猫集団に広く拡散分布している可能性が示唆された.酵素解析においては,4-methylumbelliferyl N-acetyl-β-D-glucosaminideを基質として測定した白血球および血漿のHex A・Bは,正常およびキャリアの猫に比較すると,発症猫ではほとんど活性がなかった.しかし,正常猫とキャリア猫の間では,酵素活性の分布に大きな重なりが認められた.したがって,酵素解析はGM2ガングリオシドーシス発症例の診断には有用であるが,キャリアの遺伝子型を決定するためには利用できないことが明らかとなった.

著者

新井 敏郎 日本獣医畜産大学獣医畜産学部獣医生理化学教室
中山 裕之 東京大学大学院農学生命科学研究科獣医病理学研究室
大和 修 鹿児島大学農学部
大和 修 北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
新井 敏郎 日本獣医生命科学大学獣医生理化学教室
山崎 真大 北海道大学大学院獣医学研究科獣医内科学教室
前出 吉光 北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
新井 敏郎 日本獣医畜産大学獣医生理化学教室
新井 敏郎 日獣大生理化学教室
酒井 洋樹 岐阜大学応用生物科学部
柵木 利昭 岐阜大学応用生物科学部
佐藤 裕之 北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
庄田 徹 北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
内田 恵子 ACプラザ苅谷動物病院
中山 裕之 東京大学農学部
中山 裕之 東京大学 大学院農学生命科学研究科獣医病理学研究室
柵木 利昭 岐阜大 応用生物科学
柵木 利昭 岐阜大学農学部家畜病理学講座
新井 敏郎 日本獣医生命科学大学獣医学部
酒井 洋樹 愛知県がんセンター 腫瘍病理
村井 厚子 岐阜大学応用生物科学部獣医病理学分野
中山 裕之 東京大学大学院農学生命科学研究科獣医病理学教室
林 大輔 北海道大学大学院獣医学研究科診断治療学講座獣医内科学教室
内田 恵子 苅谷動物病院市川橋病院
飯田 恒義 いいだ動物病院
久田 裕美 ひさだ動物病院
久田 篤典 ひさだ動物病院
Maede Yoshimitsu Department Of Veterinary Clinical Sciences Graduate School Of Veterinary Medicine Hokkaido Universit
中山 裕之 東京大学大学院農学生命科学研究科
村井 厚子 岐阜大学応用生物科学部
Yamato O Hokkaido Univ. Sapporo Jpn
酒井 洋樹 岐阜大学応用生物科学部獣医学課程獣医病理学教室
Arai Toshiro Nippon Veterinary And Life Sci. Univ. Tokyo Jpn
大和 修 鹿児島大学 農学部獣医学科臨床獣医学講座臨床病理学分野
村井 厚子 岐阜大学応用生物科学部獣医病理学教室
前出 吉光 北海道大学大学院獣医学研究科獣医内科学教室
Yamasaki Masahiro Department Of Veterinary Clinical Sciences Graduate School Of Veterinary Medicine Hokkaido Universit
大和 修 Lab. Of Clinical Pathology Dep. Of Veterinary Clinical Sciences Fac. Of Agriculture Kagoshima Univ.
中山 裕之 東大
新井 敏郎 日本獣医生命科学大学

関連論文

▼もっと見る