26 Cholesterolからの1α,25-Dihydroxycholecalciferol〔1α,25(OH)_2-D_3〕の合成

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概要

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• All of the so far reported syntheses. of 1α,25-dihydroxycholecalciferol which is "tissue-active" form of vitamin D_3 have used 1α,25-dihydroxycholesterol as a common key compound. We report here the synthesis of this active metabolite from cholesterol (I) without using 1α,25-dihydroxycholesterol as an intermediate. The procedure for the present synthesis can be devided into the following three parts: i) introduction of a hydroxyl group at C-25 of cholestanol, ii) dehydrogenation of 25-hydroxycholestanol (V) to 25-hydroxy-cholesta-1,4,6-trien-3-one (VII), and iii) preparation of 1α,25-dihydroxy-7-dehydrocholesterol (XII) from the hydroxytrienone (VII) and its subsequent conversion to 1α,25-dihydroxycholecalciferol (XIV). In the first part of the present synthesis, we have utilized the photo-induced 25-hydroxylation reaction of cholestanol acetate reported recently by Mazur et al. In the second part, 25-hydroxycholestanol (V) was dehydrogenated by DDQ to 25-hydroxycholesta-1,4-dien-3-one (VI), which was further dehydrogenated to 25-hydroxycholesta-1,4,6-trien-3-one (VII) by refluxing it in dioxane with chloranil in presence of dihydro-DDQ. In the third (final) part, the hydroxytrienone (VII) was converted to 1α,25-dihydroxy-7-dehydrocholesterol: provitamin D_3(XII) according to the procedure which was uncovered by us recently and utilized successfully in the syntheses of 1α-hydroxycholecalciferol and some of its related compounds. The application of the well known photochemical opening at the B-ring of this provitamin D_3(XII) and the thermal 1,7-antarafacial hydrogen shift of the resulted previtamin D_3(XIII) accomplished the synthesis of 1α,25-dihydroxycholecalciferol (XIV).

• 天然有機化合物討論会の論文
• 1975-10-01

著者

• 山田 幸子

  東京医歯大・生体材料工学研

• DeLuca H.

  ウィスコンシン大

• 金子 主税

  東京医科歯科大歯 生化学

• 金子 主税

  東京医歯大医材研化学

• 金子 主税

  東京医歯大材研薬

• 石川 正幸

  Institute For Medical And Dental Engineering Tokyo Medical And Dental University

• 杉本 昭子

  Institute For Medical And Dental Engineering Tokyo Medical And Dental University

• Deluca H.

  ウィスコンシン大・生化

• 越智 清成

  中外製薬綜合研

• 永野 洋幸

  中外製薬綜合研

• 松永 功

  中外製薬綜合研

• 新藤 実

  中外製薬綜合研

• 杉本 昭子

  東京医歯大・医材研

• 石川 正幸

  東京医歯大・医材研

• 永野 洋幸

  Central Research Laboratories, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

• 新藤 実

  New Drug Research Laboratories Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.

• 松永 功

  New Drug Research Laboratories Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.

• 永野 洋幸

  Central Research Laboratories Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.

• 杉本 昭子

  東京医歯大 生体材料工研

• 松永 功

  New Drug Research Laboratories, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.,

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