50(P-15) 甘草抽出物の抗糖尿病および抗内臓肥満活性とPPAR-γリガンド活性を指標とした活性成分の検索(ポスター発表の部)
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概要
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Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-γ), which belongs to the nuclear receptor superfamily, is expressed at high levels in the adipose tissue and functions as a master regulator of adipocyte differentiation. PPAR-γ is the predominant molecular target for the insulin-sensitizing thiazolodinedione drugs such as troglitazone and pioglitazone, which improve insulin resistance. In order to discover a novel natural PPAR-γ ligand, we have evaluated extracts of 70 spices and herbs for their PPAR-γ ligand-binding activity and found that the EtOAc extract of licorice (Glycyrrhiza uralensis roots) had higher activity than other materials tested. Bioassay-guided fractionation of the extract using a GAL4-PPAR-γ chimera assay method has resulted in the isolation of a total of 24 phenolic compounds, among which dehydroglyasperin D (1), dehydroglyasperin C (2), glyasperin D (3), glycycoumarine (4), glycyrin (5), and glyasperin B (13) exhibited significant PPAR-γ ligand-binding activity and mainly contribute to the activity of the licorice EtOAc extract. From a study of the structure-activity relationships, the isoprenyl group at C-6 and the ortho-hydroxy group at the aromatic ring-B part in the isoflavan or arylcoumarin skeleton were found to be the structural requirements for the activity. Grycyrin (5), one of the main PPAR-γ ligands of licorice, significantly decreased blood glucose levels of genetically diabetic KK-A^y mice. In addition, the licorice EtOH extract decreased blood glucose and serum insulin levels in diabetic KK-A^y mice, reduced weights of intra-abdominal adipose tissues in diet-induced obese mice, and suppressed increase in blood pressure in spontaneous hypertension rats.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2003-09-01
著者
-
指田 豊
東京薬大・薬・漢方資源応用
-
三巻 祥浩
東京薬大・薬・漢方資源応用
-
黒田 明平
東京薬大・薬
-
北原 幹郎
鐘淵化学・総研・高砂研
-
高橋 和眞
東北大医
-
三巻 祥浩
School Of Pharmacy Tokyo Univ. Of Pharmacy And Life Sciences
-
北原 幹郎
鐘淵化学・機能性食品事業開発部
-
Kuroda M
Laboratory Of Medicinal Pharmacognosy Tokyo University Of Pharmacy And Life Sciences School Of Pharm
-
西山 陶三
鐘淵化学・機能性食品事業開発部
-
中川 格
鐘淵化学・機能性食品事業開発部
-
里見 佳子
京都府立医科大学 院 分子生化学
-
前 辰正
鐘淵化学・機能性食品事業開発部
-
塚川 美寿
鐘淵化学・機能性食品事業開発部
-
小西 英作
鐘淵化学・機能性食品事業開発部
-
岸田 秀之
鐘淵化学・ライフサイエンスRDセンター
-
河田 照雄
京大院農
-
黒田 明平
東京薬大薬
-
Mimaki Y
School Of Pharmacy Tokyo University Of Pharmacy And Life Science
-
Kuroda M
東京薬大
-
Mimaki Yoshihiro
Lab. Of Medicinal Pharmacognosy School Of Pharmacy Tokyo Univ. Of Pharmacy And Life Sciences
-
Satomi Y
National Cancer Center Res. Inst. Tokyo Jpn
-
Sashida Y
School Of Pharmacy Tokyo University Of Pharmacy And Life Science
-
Sashida Yutaka
School Of Pharmacy Tokyo University Of Pharmacy And Life Science
-
Mimaki Yoshihiro
School Of Pharmacy Tokyo Univ. Of Pharmacy And Life Sciences
-
Kuroda Minpei
Laboratory Of Medicinal Pharmacognosy Tokyo University Of Pharmacy And Life Science School Of Pharma
-
三巻 祥浩
東京薬大 薬
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