74(P57) グレープフルーツジュースに由来するCYP3A4阻害物質の立体構造(ポスター発表の部)
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Increase in bioavailability by simultaneous intake of grapefruit juice has been reported with various medicines widely used clinically including the dihydropyridine calcium channel blockers, cyclosporine, midazolam, triazolam and terfenadine. Increase in the concentration originates in metabolic change by the metabolic enzyme CYP3A4. Some flavonoids and terpenoids have been reported as the active components. We have reported the isolation of two furocoumarin (furanocoumarin) dimers, GF-I-1 (paradisin A, 1) and GF-I-4 (paradisin B, 2), as the major active components in grapefruit juice. We report here the stereostructure of those two furocoumarins (1, 2) and isolation and the structural elucidation of a new furocoumarin dimer, paradisin C (3) which showed a strong CYP3A4 inhibition activity. Grapefruit juice was extracted with n-hexane-EtOAc (1:1) to give the extract which was subjected to silica gel chromatography and reversed phase HPLC. From the fraction showing CYP3A4 inhibition, paradisin A (1), B (2) and C (3), and dihydroxybergamottin (4). On the other hand, grapefruit peal oil gave dihydroxybergamottin (4) and epoxybergamottin (5) by the similar isolation procedure. Paradisin A (1) and B (2) were transformed to (R)- and (S)-MTPA esters and calculated the Δδ values for ^1H NMR signals. The Δδ patterns indicated that both paradisin A (1) and B (2) have 17-R configuration. Paradisin A (1) showed Cotton effects, positive at 335nm and negative at 301nm. The effect of the configuration at 17' to the Cotton effects is under investigation. Spectroscopic analysis elucidated the stereostructure of Paradisin C (3), which was confirmed by chemical transformation of 3 to dihydroxybergamottin (4). Paradisin A (1), B (2) and C (3), dihydroxybergamottin (4) and epoxybergamottin (5) showed strong CYP3A4 inhibitions. IC_<50> were 0.07, 0.3, 1.0, 2.0, 0.7μM, respectively.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1999-09-01
著者
-
太田 富久
金沢大学大学院医薬保健学研究科(薬学系)天然物化学研究室
-
太田 富久
金沢大院薬
-
太田 富久
金沢大薬
-
山添 康
東北大学薬学部衛生化学
-
細井 信造
金沢大薬
-
山添 康
東北大学大学院薬学研究科
-
山添 康
東北大院 ・ 薬
-
長橋 実
金沢大薬
-
宮本 康世
金沢大薬
-
丸山 卓郎
金沢大薬
-
山添 康
東北大学 薬 衛化
-
山添 康
慶應大・医・薬理
-
山添 康
東北大学薬学部
-
丸山 卓郎
京大院薬
-
木内 文之
京大院薬
-
山添 康
東北大院薬
-
木内 文之
国立医薬品食品衛生研究所
-
Kiuchi F
Graduate School Of Pharmaceutical Sciences Kyoto University
-
Ohta T
Faculty Of Pharmaceutical Sciences Tohoku University
-
木内 文之
慶應義塾大学薬学部
-
木内 文之
金沢大学薬学部
関連論文
- ヒメオオクワガタ (Dorcus montivagus (Lewis)) 成虫に発生した Paecilomyces sp. とその寒天培養における分生子柄束形成について
- ヒトCYP3A4誘導の分子機構
- O-15 DMBAによる発がん、毒性発現におけるmicrosomal epoxide hydrolaseの生体内での役割
- ハトムギ熱水抽出物の変異原性試験 : ―復帰変異試験，マウスリンフォーマ試験 (MLA)，マウス小核試験―
- スギヒラタケはなぜ毒性を持つようになったのか?
- スギヒラタケ熱水抽出エキスの毒性に関する研究
- 医薬品と生薬・サプリメントの相互作用 (第14回天然薬物の開発と応用シンポジウム 講演要旨集) -- (シンポジウム-1 天然薬物の機能性食品への応用)
- 18 沖縄産海洋生物より単離した新規生物活性物質の構造(口頭発表の部)
- 46 Eudistoma種のホヤの生物活性物質(口頭発表の部)
- 芳香族アミンによるCYP1A2の誘導
- がんの補完代替医療 : 植物性医薬品の研究開発
- 補完代替医療(10)ハトムギ--サプリメント素材としての研究の現状
- サナギタケ(Cordyceps militaris (L. : Fr.) Fr.)とマルミノアリタケ(Cordyceps formicarum Kobayasi)の寒天培養における子嚢殻性子座形成について
- Stereoselective Introduction of Oxygen Functionalities at the 11β-Position of Erythrinan Skeleton : Total Syntheses of (±)-Erythristemine and (+)-Erythrartine
- 122(P-78) ユビキチン翻訳後修飾系を標的とする海洋生物由来の天然有機化合物の探索(ポスター発表の部)
- Revised Structures of Flavidulos, Constituents of Lactarius flavidulus IMAI, and the Structure of Flavidulol D
- Chirality of the 3-Hydroxy-3-methylglutaric Acid Moiety of Fasciculic Acid A, a Calmodulin Antagonist Isolated from Naematoloma fasciculare
- Russuphelins B, C, D, E and F, New Cytotoxic Substances from the Mushroom Russula subnigricans HONGO
- Russuphelin A, a New Cytotoxic Substane from the Mushroom Russula subnigricans HONGO
- Fasciculic Acids A, B and C as Calmodulin Antagonists from the Mushroom Naematoloma fasciculare
- The Constituents of Lactarius flavidulus IMAI
- グレープフルーツジュースによる CYP3A4 への影響
- ハトムギ熱水抽出物のラット 28 日間反復経口投与毒性試験
- ハトムギ熱水抽出物のラット急性毒性試験
- Chiral Synthesis of Erythrina Alkaloids. (2). Synthesis of enantio-Type Erythrinan Alkaloids Utilizing Asymmetric Acylation and Kinetic Resolution of Diastereomers
- CHIRAL SYNTHESIS OF ENANTIO-TYPE ERYTHRINAN ALKALOIDS UTILIZING ASYMMETRIC ACYLATION AND KINETIC RESOLUTION OF DIASTEREOMERS
- サリドマイドによる胎児繊維芽細胞の増殖阻害に関与する薬物代謝酵素
- O3-04 胎児繊維芽細胞の増殖阻害における7, 12-dimethylbenz[a]anthracene-3, 4-diolの重要性
- 60(P-35) Tricholoma属キノコから得られた新規テルペノイドtricholomalides A-Cの構造と神経突起伸展作用について(ポスター発表の部)
- 107(P-62) 食品に由来する薬物相互作用物質の化学(ポスター発表の部)
- 神経栄養因子の生合成にかかわる情報伝達系の解析
- 58(P19) 神経成長因子産生促進作用を持つケロウジ由来ジテルペノイド類の構造(ポスター発表の部)
- 93(P29) ドクゼリ(Cicuta virosa)の中枢毒性成分研究(ポスター発表の部)
- 52(P13) チャツムタケ属担子菌のポリイソプレンポリオール類の立体構造(ポスター発表の部)
- α-マンゴスチンの筋小胞体カルシウム輸送ATPaseの阻害作用
- (S)-CIS-2-AMINO-5-CHLORO-4-PENTENOIC ACID FROM THE FUNGUS AMANITA VERGINEOIDES
- Confluentic Acid and 2'-O-Methylperlatolic Acid, Monoamine Oxidase B Inhibitors in a Brazilian Plant, Himatanthus sucuuba
- Synthesis of erythro-L-β-Hydroxyglutamic Acid Hydrochloride from L-Malic Acid
- 55 ブラジル産植物Cnidoscolus phyllacanthusから単離した新規細胞毒性成分の構造(ポスター発表の部)
- 12 不斉合成素子としてのL-ピログルタミン酸エステルの有効利用 : (-)-バルジシニンおよびカルバペネム類の合成(口頭発表の部)
- P-67 海洋真菌由来のHDM2-p53複合体形成阻害物質(ポスター発表の部)
- ヒト化技術と医薬品の開発
- 新規抗糖尿病薬Troglitazone(CS-045)の体内動態:雌ラットにおける第一相および第二相代謝反応の逆転
- P-47 海洋由来糸状菌から得られた新規ノトアミド類の構造と生合成研究(ポスター発表の部)
- P-8 海洋由来Penicillium属真菌の培養液から得られた新規アルカロイドの構造(ポスター発表の部)
- 90(P04) β-エリスロイジンの合成研究(ポスター発表の部)
- ASYMMETRIC [2+2] PHOTOCYCLOADDITION REACTION OF A CHIRAL DIOXOPYRROLINE TO 2-(TRIMETHYLSILYLOXY)BUTADIENE : CHIRAL SYNTHESIS OF ERYTHRINA ALKALOIDS
- A Stable Monosubstituted Isoindole Derivative : The Crystal Structure of 1-(1,2,3-1H-Benzotriazol-1-yl)-2-(4-methylphenyl)-2H-isoindole
- Chiral Synthesis of Erythrina Alkaloids. I. Total Synthesis of (+)-Erysotrine via Asymmetric Diels-Alder Reaction under High Pressure
- Synthesis of Highly Deydrogenated Oxoerythrinan Alkaloids, Erytharbine and Crystamidine
- In vitro代謝実験における基質濃度の重要性:ラットにおけるジアゼパム経口投与後の肝臓および血漿中濃度の経時的解析よりのアプローチ
- ML-1 ヒトの代謝系について
- 「毒科学の基礎と実際1」(日本毒科学会 編集, 編集責任者 谷村 孝,榎本 眞, 平成7年12月20日 発行, 定価 5,000 円, B5, 320 頁, 薬業時報社)
- 薬物の立体選択的代謝とチトクロームP450
- ラット肝におけるヒドロキシステロイド硫酸転移酵素の発現の調節
- 大腸菌を用いた硫酸転移酵素の大量発現およびその精製法について
- S1-4 Metabolomics : 化学物質誘発毒性の機序解明/予測の新しい手法(シンポジウム(1)「-omicsと変異原研究」)
- S-2 薬物代謝・動態学研究の立場から和漢薬による P450 の誘導と阻害
- ファーマコゲノミクス
- ヒト肝を用いた薬物代謝研究における基質濃度の重要性 : ジアゼパムの代謝を例として
- Isolation and Characterization of Four Cytochrome P450 Isozymes from Untreated and Phenobarbital-Treated Beagle Dogs
- 胆汁酸と代謝関連核内受容体
- P450などの薬物代謝酵素にみられるポリモルフィズムと今後の薬物処方
- 薬物代謝におけるCYP2J2の役割
- CYP3A遺伝子の転写活性化にかかわるシスおよびトランスエレメントの解析
- 薬物代謝酵素の遺伝多型の研究現状--Cytochrome P450を中心に (綜説シリーズ--現代医学の焦点(233))
- ◇◇ミニレビュー◇◇(平成11年度 日本薬物動態学会年会シンポジウムより) 薬物によるCYP3A誘導の分子機序とその種差
- 物理化学的視点からみた薬物の代謝 (特集 物理化学的視点から医薬品をみる--化学構造・物性を臨床に活かすために)
- ヒトにおける代謝予測と立体選択的代謝
- ヒトP450分子種のin vitro同定法と問題点 (あゆみ 薬物代謝と薬物相互作用--その機序と対策)
- 甲状腺ホルモン硫酸転移酵素cDNAの単離およびその異種細胞発現酵素の解析
- ヒト及び動物より精製したスルホトランスフェラーゼの特徴
- ヒト薬物代謝能の変動要因
- HNF-4によるCYP3A1およびCYP3A2遺伝子の活性化
- 薬物相互作用の分子機構
- ヒト P450 の発現とその利用の分子生物学的問題点
- ヒトにおける薬物代謝の遺伝的多型
- 薬物動態研究2001年の炉端談義 (その2)
- 薬物動態研究 2001 年の炉端談義 (その1)
- ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする新規生物活性物質の海洋微生物からの探索 (第15回天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集) -- (一般講演)
- グレープフルーツジュースと薬物代謝
- 71(P-28) 海綿Axinella brevistyla由来のピロール誘導体の構造(ポスター発表の部)
- 96(P-8) アキラルなビアリール発色団を用いるキラルアルコールの絶対配置決定法(ポスター発表の部)
- 74(P57) グレープフルーツジュースに由来するCYP3A4阻害物質の立体構造(ポスター発表の部)
- 5.薬物動態の面からみた種特異性 (<シンポジウム>毒性評価における種特異性の問題点)
- 薬物代謝酵素を解き明かす--シトクロムP450による対掌体識別 (モレキュラ-・キラリティ---高次機能分子の開拓と創薬への展開をめざして) -- (キラル薬物の体内動態を探る)
- 癌原物質の活性化酵素とその内分泌による発現の調節
- 合成医薬品にみる光学異性体とその作用
- 薬物・ステロイドホルモン代謝の性差発現機序--生長ホルモンによる調節
- 細胞死の生化学
- 医学分野におけるGC/MSの利用と問題点
- 毒性学-生体・環境・生態系-
- P-025(O-2) CYP1A2代謝予測システムの開発と変異原性物質活性化への利用(ポスターセッション)
- くすりの安全への取り組みについて思うこと
- ヒトにおける薬物代謝の遺伝的多型
- 日本薬物動態学会25周年を記念して
- みんなで育てよう! : 薬学会学術誌
- 固定化リコンビナントスルホトランスフェラーゼを用いるオンライン Reversed Derivatization
- アスパラギンと還元糖溶液の 37℃ での長期間インキュベーションによるアクリルアミドの生成
- P-30 ユビキチン-プロテアソームシステムを標的とする海洋由来低分子化合物の探索(ポスター発表の部)