40 ヒト膵癌細胞のアポトーシスを誘導する一放線菌由来のポリオキシペプチンとクロプトシン(口頭発表の部)
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概要
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In the course of screening for apoptosis-inducing agents, three novel compounds named polyoxypeptins A (1) and B (2), and chloptosin (3) were isolated from the cultured broth of Streptomyces strain MK498-98F14 by solvent extraction and column chromatography. Structural elucidation of 1 (C_<45>H_<76>N_8O_<15>) by MS and NMR analyses revealed that it is a cyclic hexadepsipeptide having a novel amino acid and a previously unrecognized N-acyl side chain. The depsipeptide consisted of 3-hydroxyleucine, N-hydroxyvaline, N-hydroxyalanine, piperazic acid, 5-hydroxyhexahydropiperazine-3-carboxylic acid, and an unusual and hitherto unreported amino acid, 3-hydroxy-3-methylproline. Chiralities of L-alanine and L-valine were determined by chiral TLC analysis. Then, the absolute structure of 1 was determined with the relative structure obtained from X-ray crystallographic analysis, and the new amino acid was confirmed to be (2S,3R)-3-hydroxy-3-methylproline. MS and NMR of 2 (C_<45>H_<76>N_8O_<14>) exhibited that it is a monodeoxy compound of 1. Stereochemistry of each amino acid was determined by hydrolysis of 2. By the spectroscopic and chemical degradation studies, the structure of 3 (C_<68>H_<94>N_<18>O_<18>Cl_2) was elucidated to be a dimeric cyclohexapeptide consisting of D-valine, (3S)-and (3R)-piperazic acids, O-methyl-L-serine, D-threonine, and (2S,3aR,8aR)-6-chloro-3a-hydroxy-hexahydropyrrolo[2,3b]indole-2-carboxylic acid. Both 1 and 2 at a concentration of about 0.1μg/ml induced early cell death, nuclear fragmentation, and internucleosomal DNA scission, all of which are characteristic of apoptosis, in the apoptosis-resistant human pancreatic adenocarcinoma cell line AsPC-1. Compound 3 also showed apoptosis-inducing activity and a strong antimicrobial activity against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1999-09-01
著者
-
長縄 博
微化研
-
梅澤 一夫
慶大院・理工・基礎理工・生物化学
-
池田 洋子
微化研
-
近藤 信一
微化研
-
長縄 博
微化研・沼津
-
梅澤 一夫
慶大理工
-
近藤 信一
微化研:(現)バイオサイエンスアソシエイツ
-
池田 洋子
微化セ
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