28 MRSAによるアルベカシンの酵素的修飾とMRSAに強力な活性を有する2"-アミノアルベカシン類の合成(口頭発表の部)
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Our studies on the resistance mechanisms and chemical modifications of aminoglycoside antibiotics led to the synthesis of arbekacin (ABK), which was refractory to most aminoglycoside-modifying enzymes in resistant bacteria. In 1990, ABK was launched into Japan as a chemotherapeutic agent for the treatment of infection caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). By 1992 only a few MRSA strains moderately resistant to ABK (6.25-12.5μg/ml) were clinically isolated. ABK was modified by reaction with excess of an enzyme preparation extracted from an ABK-resistant strain and three inactivated products, mainly ABK 2"-phosphate along with small amounts of 6'-N-acetyl-ABK and the doubly modified ABK were obtained. Based on these results, replacement of the 2"-OH by NH_2 in dibekacin (DKB) or in ABK was designed to obtain potent active derivatives against MRSA. Conversion of the 2"-OH by DMSO-DCC oxidation followed by reductive amination with NH_4OAc-NaBH_3CN gave 2"-amino-2"-deoxy-DKB (D1) and -ABK (A1). Their 5-deoxy, 5-epifluoro and 5-epiamino derivatives were also synthesized. All 2"-amino-ABK derivatives showed excellent activities against MRSA and Gram-negative bacteria, as expected. Among them, A1 having low toxicity was selected as a candidate for anti-MRSA agent.
- 1993-09-10
著者
-
池田 洋子
微化研
-
近藤 信一
微化研
-
池田 大四郎
微化研・沼津
-
近藤 信一
微化研:(現)バイオサイエンスアソシエイツ
-
池田 洋子
微化セ
-
池田 大四郎
微化研
-
臼井 孝之
明治製菓・探索研
-
工藤 利秋
明治製菓・探索研
-
田村 淳
明治製菓・探索研
-
五味 修一
明治製菓・探索研
-
柴原 聖至
明治製菓・探索研
-
柴原 聖至
明菓創薬研
-
五味 修一
明治製菓・薬品総合研
関連論文
- 28 MRSAによるアルベカシンの酵素的修飾とMRSAに強力な活性を有する2"-アミノアルベカシン類の合成(口頭発表の部)
- Studies on Lignan Lactone Antitumor Agents. II. : Synthesis of N-Alkylamino- and 2,6-Dideoxy-2-aminoglycosidic Lignan Variants Related to Podophyllotoxin
- Studies on Lignan Lactone Antitumor Agents. I. : Synthesis of Aminoglycosidic Lignan Variants Related to Podophyllotoxin
- アルベカシン耐性放線菌由来のAAC遺伝子のクローニングとアミノグリコシド抗生物質のアセチル化 : 微生物
- 放線菌由来のAAC(2')によるアルベカシンアセチル化物の抗菌活性 : 有機化学・天然物化学
- P-5 新規抗腫瘍性抗生物質キガマイシン類の構造研究(ポスター発表の部)
- 108(P-52) 新規プロテアソーム阻害物質チロペプチンに関する研究(ポスター発表の部)
- 3-Oメチル-D-ガラクトースを含むクロレラβ-D-ガラクタン
- 95(P38) 新規ステロイドサポニン、ファークレアスタチンの構造決定と生物活性(ポスター発表の部)
- 40 ヒト膵癌細胞のアポトーシスを誘導する一放線菌由来のポリオキシペプチンとクロプトシン(口頭発表の部)
- 海綿由来スフィンゴミエリナーゼ阻害物質のスクリーニング
- 27 放線菌由来の抗HIV物質Bellenamine(口頭発表の部)
- 82(P2-12) 放線菌の生産する新規テルペンアルカロイド、アルテミシジンの構造(ポスター発表の部)
- 32 エステラーゼ阻害物質エステラスチンの構造
- 72 8員環アセタール-アゾメチン構造を有するアントラサイクリン類の合成(ポスター発表の部)
- 59(P1-7) 有用な制癌剤を指向したアンスラサイクリン抗生物質の化学誘導(ポスター発表の部)
- 46 抗真菌抗生物質ベナノマイシンAの合成研究(口頭発表の部)
- 1,4-ジアミノシクリト-ル抗生物質の発展
- 放線菌由来のAAC(2')によるアルベカシンアセチル化物の抗菌活性 : 有機化学・天然物化学
- レクチン様機能を有する低分子抗生物質 Benanomicin Aを用いた酵母細胞壁マンノース多糖の新規調製法
- 4 ネガマイシンの化学的研究
- Isolation and Characterization of Leupeptins produced by Actinomycetes
- 112(P-60) LPS刺激血管内皮細胞と白血球の接着を阻害する微生物由来新規化合物の単離(ポスター発表の部)
- 74(P-59) 放線菌による新規環状ヘキサデプシペプチドの生合成(ポスター発表の部)
- 124(P72) 4位がアルキル化されたクラジノースを有するロイコマイシン類縁化合物の合成と生物学的評価(ポスター発表の部)
- 20 多官能ピペリジンの合成と生物活性 : シアスタチンB類(ポスター発表の部)
- 66 強力活性ポドフィロトキシン類制癌剤の合成(口頭発表の部)
- 6 Neothramycinの化学的研究
- 44 異常ヌクレオシドCoformycinの合成
- 67 Minosaminomycinの化学的研究
- Structures and Syntheses of Leupeptins Pr-LL and Ac-LL
- 有用なアンスラサイクリン誘導体の探索
- イスタマイシンX0およびY0の単離と構造 (糖質の化学)
- 1, 4-ジアミノシクリトール抗生物質の発展
- 4 アクアヤマイシンの構造
- アミノグリコシド抗生物質とともに : 耐性菌との闘い