大麻成分の代謝と薬理作用
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概要
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This review is concerned primarily with our recent papers which have been published or presented since 1978. Especially, metabolic conversion of Δ^8-THC to Δ^8-THC-11-oic acid and to 8α, 9α-epoxyhexahydrocannabinol (8α, 9α-EHHC) and their pharmacological implications are described. Liver microsomes catalyze formation of 11-OH-Δ^8-THC from Δ^8-THC, 11-oxo-Δ^8-THC from 11-OH-Δ^8-THC, and 8α, 9α-EHHC from Δ^8-THC. The involvement of cytochrome P-450 in these reactions were suggested in vivo as well as in vitro. 11-OH-Δ^8-THC was detected and determined as a metabolite in vivo of Δ^8-THC in the liver and brain of mice. 11-OH-Δ^8-THC, when administered to mice, showed higher distribution in the brain as compared with Δ^8-THC. Pharmacological activities of 11-OH-Δ^8-THC, 11-oxo-Δ^8-THC, Δ^8-THC-11-oic acid, 8α, 9α-EHHC, 8β, 9β-EHHC, 9α, 10α-EHHC and 8β, 9α-di OH-HHC were compared with that of Δ^8-THC using mice. Pharmacological effect of 11-OH-Δ^8-THC, 11-oxo-Δ^8-THC, 8β, 9β-EHHC and 9α, 10α-EHHC were more potent than that of Δ^8-THC in the cataleptogenic, hypothermic, pentobarbital-induced sleep prolonging, and anticonvulsant effects. Daily administration of 11-OH-Δ^8-THC or 11-oxo-Δ^8-THC as well as Δ^8-THC quickly induced tolerance to their hypothermic and pentobarbital-induced sleep-prolonging effects. The LD_<50>s of 11-OH-Δ^8-THC, 11-oxo-Δ^8-THC and Δ^8-THC-11-oic acid are larger than that of Δ^8-THC.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1982-10-30
著者
-
吉村 英敏
中村学園大学
-
山本 郁男
北陸大学薬学部
-
吉村 英敏
九州大学薬学部
-
Yoshimura H
Department Of Food And Nutrition Nakamura Gakuen University
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