ウラシル誘導体の合成及びマウスにおける中枢抑制作用新鎮静・催眠薬の開発に関する研究(第2報)
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概要
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Fifteen kinds of uracil derivatives, which were substituted with functional groups such as benzyl (Bn), methoxymethyl (MOM), n-propyl (Pr) or allyl (A) group at the N^1 and/or N^8 position of uracil, were synthesized. Sedative-hypnotic activity, pentobarbital (PB)-induced sleep prolongation and acute toxicity as indices of their pharmacological activities were evaluated using mice. Spontaneous activities of mice treated with N^1-benzyluracil (N^1-BnU, 7), N^8-benzyluracil (N^8-BnU, 8), N^1,N^8-dibenzyluracil (DBnU, 9), N^1-benzyl-N^8-allyluracil (BnAU, 14) and N^1-allyl-N^8-benzyluracil (ABnU, 15) were measured. Ten kinds of uracil derivatives showed hypnotic activity. ED_<50>'s values of ABnU (15) and N^1-propyl-N^8-benzyluracil (PrBnU, 13) were 155 and 172 mg/kg, i.p., respectively. Those effects were more potent than that of barbital (179 mg/kg, i.p.). Ten kinds of uracil derivatives tested significantly prolonged the PB-induced sleeping time. N^8-BnU (8) increased the spontaneous activity of mice at a dose of 80 mg/kg, i.p., while ABnU (15) depressed the spontaneous activity at a dose of 160 mg/kg, i.p. The other compounds did not show any significant effect on the spontaneous activity of mice. LD_<50>'s values of ABnU (15), PrBnU (13) and N^1-methoxymethyl-N^8-benzyluracil (MOMBnU, 11) were 199,229 and 363mg/kg, i.p., respectively. LD_<50>'s values of the other derivatives were more than 480 mg/kg, i.p. These results indicate that the benzyl group at the N^8 position of uracil is important for exhibiting sedative-hypnotic activity of uracil derivatives, and that ABnU (15) has the most potent central depressant activity among the uracil derivatives tested.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1992-07-25
著者
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山本 郁男
北陸大学薬学部
-
渡辺 和人
北陸大学薬学部
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宇佐見 則行
九州保健福祉大学薬学部衛生薬学講座 九州保健福祉大学qol研究機構
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Usami Noriyuki
Department Of Hygienic Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Hokuriku University
-
木村 敏行
北陸大学薬学部
-
宇佐見 則行
北陸大・薬
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舘岡 裕二
Shinshin Chemical Industry Co. Ltd.
-
舘岡 裕二
新新薬品工業(株)
-
平村 茂樹
北陸大学薬学部
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宇佐見 則行
新新薬品工業(株)
-
Tateoka Yuji
Department Of Hygienic Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Hokuriku University
-
宇佐見 則行
Department Of Hygienic Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Hokuriku University
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