抗hCGおよび抗胎盤性アルカリホスファターゼ抗体に結合させたメソトレキセートの絨毛癌培養細胞に対する特異的効果
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概要
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癌に対する化学療法は,その健常組織への副作用のため使用量に限界がある.そこで癌細胞に対する抗体に抗癌剤を結合し,抗体の特異性を利用してその癌組織への集積をはかれば,その効果を増強させ,併せて副作用を軽減することが出来ると考えられる.絨毛癌細胞が産生するhCGおよび胎盤性アルカリホスファターゼ(以下Pl.ALPと略す)に対する抗体とメソトレキセート(以下MTXと略す)の結合物を作製し,その絨毛癌培養細胞に対する特異的効果を検討した.抗hCGおよび抗Pl.ALP家兎血清より得たIgGに,carbodiimide法およびデキストラン架橋法でMTXを結合させた.Carbodiimide法によるMTX:IgG結合比は16.9:1であったが,これにより抗体活性は殆ど消失した.デキストラン架橋法ではIgG 1分子あたり2.6-3.4分子のMTXが結合し,抗体活性は約1/4保存された.デキストラン架橋法で作製したIgG-MTX結合物を絨毛癌培養細胞株BeWoおよびSCHに30分間作用させ4日後の細胞数を算定して細胞増殖抑制効果をみたところ,hCG産生の多いBeWoでは抗hCG-IgG-MTX結合物がコントロールに比べ有意に(p>0.05)増殖を抑制した.抗Pl.ALP-IgG-MTX結合物,非免疫IgG-MTX結合物,freeのMTXおよびhCG-IgGは増殖を抑制しなかった.これに対しPl.ALP産生が多くhCG産生の少ないSCHでは,抗Pl.ALP-IgG-MTX結合物を30分間作用させた場合に有意の(p>0.05)増植抑制が認められた.抗hCG-IgG-MTX結合物では抑制がみられたかった.子宮内膜癌細胞株HEC50Bには,いずれのIgG-MTX結合物も増殖抑制を示さたかった.以上,抗hCGおよび抗Pl.ALP-IgGとMTXの結合物が絨毛癌細胞に対し特異的に増殖抑制を示すことを培養細胞を用いたin vitroのモデル実験で明らかにし,抗体を利用した特異的免疫化学療法の可能性を示唆した.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1983-01-01
著者
-
後藤 節子
名古屋大学医学部保健学科
-
友田 豊
名古屋大学産婦人科学教室
-
古橋 義人
名古屋大学
-
服部 専英
大垣市民病院産婦人科
-
後藤 節子
名古屋大学 医学部産婦人科
-
古橋 義人
東海卵巣腫瘍研究会
-
服部 専英
名古屋大学医学部産科婦人科学教室
-
友田 豊
名古屋大学医学部産婦人科
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