Febuprolの利胆作用の検討 : 胆汁分泌機構における作用機序の解析

概要

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Febuprol (3-butoxy-1-phenoxy-2-propanol)は,薬動力学的に肝胆道系を中心に作用して,腎,胆道系より排泄される薬剤である.また,腸肝循環を行うことも推測されている.本報では,febuprolの催胆効果をラットを用いて肝の胆汁分泌機構面から検討した.Febuprolを経腸的に投与すると,投与量に比例して胆汁分泌量が上昇し,C14 erythritolを用いたclearanceの測定では,実験群でclearance値が明らかに上昇した.この結果,肝細胞毛細胆管部での胆汁分泌が亢進していると考えられた.Clearance値と胆汁排泄量との相関関係(回帰直線)をしらべると,実験群と対照群は共によく相関しており,両者の回帰直線の比較から,本薬剤による毛細胆管胆汁量の増加は胆汁酸非依存性分画の上昇によるものと思われた.一方胆汁中の胆汁酸,Na+, K+, Cl-, HCO3-などのイオンの濃度には変化を認めなかった.また,肝小胞体中の薬物代謝系酵素cytochrome P-450活性にも変化はなく,薬物代謝系への影響はないと思われた.