Alpha-Naphthylisothiocyanateによる実験的胆汁うっ滞の発現と肝細胞小胞体中および核中のcytochrome P-450の変動

概要

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α-naphthylisothiocyanate (ANIT)による肝内胆汁うっ滞の発現と肝細胞小胞体および核中のcytochrome P-450の変動について検討を行った.ANITの投与により小胞体cytochromeP-450は低下し,核cytochrome P-450は正常か増加傾向を示した.Phenobarbitalを前投与することによりANIT肝障害は増悪し,小胞体および核のcytochrome P-450はいずれも上昇していた.一方,cycloheximideの前投与ではANIT肝障害は抑制されcytochrome P-450はいずれも低下した.これらの成績から,ANITは肝小胞体分画で代謝をうけることにより,はじめて肝毒性を有するようになり,胆汁中に分泌された代謝産物により,胆管上皮は壊死・脱落を生ずるものと考えられる.また,本実験でみられる小胞体cytochrome P-450の低下は,ANIT水酸化の過程で消費されることにより低下するもので,むしろ2次的現象であると思われた.また,核中cytochrome P-450活性の測定は,核における障害をみる上で有意義であった.
社団法人日本肝臓学会の論文