各種抗不整脈薬の生体膜に及ぼす影響

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当教室では，種々薬物の生体膜ならびに人工膜に対する膜作用を検索している．今回，抗不整脈薬であるアプリンジン，リドカイン，メキシレチンについて，生体膜としてラット赤血球と単離肝細胞，人工膜モデルとしてジパルミトイルL-α-ホスファチジルコリン(DPPC)のリポソーム二重膜を用い検討した．6週齢体重150 gのSD系雄性ラットから得た赤血球を用い，低張性溶血に対する薬物の作用を上清のヘモグロビンの量より測定した．またコラゲナーゼ処理により採取したラット単離肝細胞を用い，上清に逸脱してくる酵素(GOT，LDH)を測定し薬物の膜作用を検索した．界面活性作用は表面張力計を用い測定した．リポソーム二重膜については，液晶相↔固相間の相転移温度の変化を90度光散乱法により測定した．低張性溶血においては，アプリンジンでは，6×10-5Mから溶血抑制を示し，2×10-4Mで最大の約60%の溶血抑制がみられ，6×10-4Mでは逆に溶血促進を認めた．リドカイン，メキシレチンでは溶血抑制および溶血促進はみられなかった．単離肝細胞からの酵素逸脱は，アプリンジンにおいてGOTでは4×10-5Mから，LDHでは2×10-4Mより見られた．また界面活性作用は，アプリンジンでは，1×10-4Mから表面張力の低下が始まり，1×10-3Mでは31 dyne/cmの低下がみられ，メキシレチンでは1×10-4Mから低下が始まり，1×10-3Mでは27 dyne/cmの低下がみられた．リドカインでは著明な変化はみられなかった．またDPPCの相転移温度はアプリンジン200 μMでは40.2°C，メキシレチン1000 μMでは40.8°Cで，対照である1000 μM DPPCの41.7°Cに比べて低下を認めたが，リドカインでは著明な変化はみられなかった．以上のことより，アプリンジンはリドカイン，メキシレチンに比べ，生体膜に対し強い膜作用を有することが認められた．またこれらの薬物はリン脂質に対し強い親和性を持つことが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

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