コレステロール負荷家兎の実験的動脈硬化に対するNIP-200の抑制効果

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コレステロール負荷家兎を用いて，NIP-200(3，5-dimethyl-4,6-diphenyl-tetrahydro-2H-1,3,5-thiadiazine-2-tllione)の動脈硬化症に対する作用を検討した．NIP-200は，1%コレステロール飼料(HCD)に，0.1%(w/w)の割り合いで添加した混餌飼料として，1日1回100g/匹を与え，8週間飼育した．飼育期間を通じて，HCDおよびNIP群とも飼料摂取は，ほぼ完全であり，体重推移においても順調な増加を示した．血漿脂質においては，投与期間中，総コレステロール，遊離コレステロー，トリグリセライドおよびリン脂質については，HCD群とNIP群に差は認められなかった．一方，high density lipoprotein-コレステロール(HDL-C)は，1，2，4および6週でHCD群に比べて，NIP群で上昇傾向が認められた．大動脈脂質沈着面積の全面積に対する比はNIP群で，大動脈・弓部において低下傾向を示し，胸部大動脈においては有意(P<0.05)な低値を示した. さらに，動脈横断面の病理学的観察において，内腔面での内膜肥厚の広がり，内膜肥厚の程度および病変部における泡沫細胞の出現，弾性繊維の増生，脂肪性壊死のいずれについてもHCD群に比してNIP群で改善が認められた．NIP-200は，有意な血漿脂質の低下やHDL-Cの増加を伴わずに動脈硬化病変の進展を抑制した．従って，今回の結果から，動脈硬化の進展には，動脈壁におけるリボ蛋白代謝や平滑筋細胞の遊走・増殖等が重要な役割を担っている可能性が示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

コレステロール負荷家兎の実験的動脈硬化に対するNIP-200の抑制効果

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