Oxythiamine，Pyrithiamineのラット脳におよぼす影響 ―Thiamine欠乏ラットの脳における形態変化―

概要

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oxythiamine（OT），pyrithiamine（PT）投与によるラット脳に及ぼす影響を検討する為に，OT，PT，thiamine deficient diet（TDD）によって作成したT欠乏ラット脳の光顕および電顕による組織学的変化の観察を行い，同時に全脳T含量を生物学的に定量した．1）光顕的観察では，延髄，橋の第四脳室底，特に前庭神経核，下小脳脚付近に海綿様変化が認められ，しばしば小出血，神経細胞の変性，microgliaの増生を伴った．2）微細構造は，各群ともほぼ同部位においてかなり類似した所見が得られたが，障害程度はTDDに比べ，TDD飼育時OT投与（OTD），同じくPT投与（PTD）では同程度か，やや増強していた．その変性像としては，(1)血管周囲腔の拡大と結合織の増加，内皮，周皮両細胞内変化　(2)microgliaの増殖，(8)astrocyteの腫大と空胞化　(4)myelin sheathの解離，膜変化および軸索周囲腔の拡大　(5)神経細胞体，軸索の空胞化，mitochondoriaやGolgi apparatusの変形，粗面小胞体の配列の乱れ，(6)細胞外浮腫等があった．3）全脳T含量はTDDで対照の56%に低下したが，OTDでも同程度の低下を示し，OT投与による影響はregular diet(RD)，TDD飼育時とも認め難かった．一方，PT投与では著明な影響が認められ，PTで43%に，PTDで17〜23%にまでT含量は低下した．以上の結果から，OT，PTによる脳病変ではTDDによるT欠乏状態と同じ選択的な易損性部位を持ち，変性像は各T欠乏群で多少異なることから，細胞の感受性の差異が示唆された．PTでは，組織変化が著明であり，同時にT含量との相関もみられたが，血液脳関門を通過しないといわれるOTでも組織変化は著明であり，T含量低下はごくわずかであった．このことから，T欠乏状態での脳血液関門の選択的透過性の変化と，それにより脳内に侵入したOTの影響が考えられ，同時に，OT，PTの作用機序の相違が，脳T含量低下に影響していると思われる．
社団法人日本薬理学会の論文

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