コレステロール負荷純系ウサギの実験的高脂血症ならびに動脈硬化症に対するTrapidilの作用

概要

論文の詳細を見る
コレステロール飼料飼育による実験的高脂血症ならびに動脈硬化症に対するtrapidil[5-methyl-7-diethylalnino-s-triazolo-(1，5-a)pyrimidine]の作用を検討した．動物は日本白色種雄性ウサギ(SPF，JW/KBL)を用い，1%コレステロール飼料飼育と同時にtrapidil 10，30，50mg/kgを1日1回カプセルにより経口投与し，投与後1週間毎に耳静脈より採血して血漿脂質を測定した．8週後には大動脈弓部を摘出，その脂質分画を測定し，さらに形態変化を光学顕微鏡，透過型電子顕微鏡(TEM)，走査型電子顕微鏡(SEM)により観察した．コレステロール飼料飼育により血漿脂質の著明な上昇を認めた．trapidil投与により総脂質，総コレステロール(TC)，遊離コレステロール，リン脂質(PL)は有意に低下し，10，30mg/kg投与群は投与後半に抑制を認め，50mg/kg投与群は初期より上昇抑制が明らかに認められた．高密度リボ蛋白(HDL)中のコレステロール(HDL-C)およびリン脂質(HDL-PL)はコレステロール飼料飼育およびtrapidil投与においても著変は認められなかった．atherogenic index(TC-HDL-C/HDL-C，PL-HDL-PL/HDL-PL)はtrapidil投与でみられたTC，P正の低下により有意に改善され，50mg/kg投与群では投与開始直後より著変であった．コレステロール飼料飼育によって増加を示した大動脈の脂質はtrapidilによって有意に低下し，胸部大動脈のSudanIII染色による肉眼的観察においても動脈壁への脂質沈着は著明に抑制された．さらにTEMによる観察ではコレステロール飼料飼育によって著明な泡沫細胞出現を認めたが，trapidil投与では投与量に応じた抑制がみられ，50mg/kg投与群では泡沫細胞の出現は認められなかった。SEMではコレステロール飼料飼育により内腔表面に不規則突出物を認めたが，trapidil投与では抑制された．50mg/kg投与群では無処置対照と類似の表面橡を示した．頭部血管造影でコレステロール飼料飼育により認められた血管狭窄ならびに硬化像はtrapidil投与により改善された．以上trapidilは血漿脂質低下作用を有し，動脈への脂質沈着も抑制することが認められた．
社団法人日本薬理学会の論文

コレステロール負荷純系ウサギの実験的高脂血症ならびに動脈硬化症に対するTrapidilの作用

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク