6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) amino] benzoate dimethanesulfonate (FUT-187)の生殖・発生毒性試験(第5報) : ラット経口投与による周産期および授乳期投与試験
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概要
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FUT-187の20, 120および720mg/kgをSprague-Dawleyラットの周産期および授乳期に経口投与し, 母動物および出生児の生後発育に及ぼす影響を検討した。720mg/kg群で妊娠末期に1例, 分娩後に3例の母動物が全身状態の悪化を伴い死亡した。生存母動物では, 20mg/kg以上の各群で膵臓重量の増加が, 120mg/kg以上の各群で投与直後に一過性の流涎が, 720mg/kg群で体重増加の抑制, 摂餌量の減少, カーカス重量の減少および腎臓重量の増加がみられた。分娩異常はいずれの群においてもみられなかった。720mg/kg群で哺育期間中に出生児の生存率の低下傾向がみられたが, 着床痕数, 妊娠期間, 出生児数, 性比, 出産率および離乳率では対照群とFUT-187投与群との間に差は認められなかった。出生児の生後発育では, 720mg/kg群で体重増加の抑制, 臍部の発毛および精巣下降の遅延がみられた。この他, 内部器官検査, 器官重量および生後22日の骨格, 機能, 行動, 情動性, 学習能力ならびに生殖能力にFUT-187投与の影響はみられなかった。また, F_2胎児に対してもFUT-187投与の影響はみられなかった。以上のように, 本試験条件下におけるFUT-187の無影響量は母動物に対しては20mg/kg 以下(一般毒性学的影響), 120mg/kg (生殖に及ぼす影響), 出生児に対しては120mg/kgと結論される。
- 日本トキシコロジー学会の論文
- 1992-12-26
著者
-
丸伝 章
大鵬薬品工業株式会社 研究開発本部 安全性研究所
-
島村 和位
鳥居薬品株式会社研究所
-
吉田 良一
大鵬薬品工業株式会社 製薬センター 安全性研究所
-
古橋 忠和
株式会社 野村生物科学研究所
-
古橋 忠和
野村生物科学研究所研究部
-
上原 正巳
株式会社 野村生物科学研究所
-
武井 あき子
株式会社 野村生物科学研究所
-
栗原 仁
株式会社 野村生物科学研究所
-
丸伝 章
大鵬薬品工業株式会社 製薬センター 安全性研究所
-
丸伝 章
大鵬薬品工業株式会社
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