6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) amino] benzoate dimethanesulfonate (FUT-187)のラット経口投与による52週間反復投与毒性試験および5週間回復試験

概要

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FUT-187の0.4, 2, 10, 50および250mg/kg/dayを52週間経口投与して, その慢性毒性および回復性を検討し, 以下の知見を得た。1. 中毒死はみられず, 一般状態にFUT-187による毒性所見はみられなかった。また, 摂餌量, 眼科的検査, 血液学的検査および血液生化学的検査においてもFUT-187による変化はみられなかった。2. 体重では, 軽度な体重増加抑制が250mg/kg投与群の雄にみられたが, 休薬により回復した。3. 尿検査では, 尿沈渣中への薬物性結晶の出現が250mg/kg投与群の雌雄にみられた。この変化は休薬により消失した。4. 剖検では, 膵臓の肥大および小結節が10mg/kg以上の投与群の雌雄あるいはいずれか一方に, 腺胃の暗赤色点が250mg/kg投与群の雄でやや高頻度に, 十二指腸〜回腸の壁肥厚が50mg/kg投与群の雄と250mg/kg投与群の雌雄にみられた。休薬により, 腺胃および小腸の変化は消失した。5. 臓器重量では, 膵臓重量の増加が10mg/kg投与群の雄と50mg/kg以上の投与群の雌雄にみられた。休薬により, 上記変化には回復性がみられた。6. 病理組織学的検査では, 膵臓において, 腺房細胞の好酸性過形成巣が10mg/kg以上の投与群の雄と250mg/kg投与群の雌に, 好酸性結節が10mg/kg以上の投与群の雄に, 腺腫が250mg/kg投与群の雄(1例)に, チモーゲン顆粒の増加が50mg/kg投与群の雄と250mg/kg投与群の雌雄に, また, 腺房細胞内の微細空胞の出現が250mg/kg投与群の雌にみられた。休薬により, 腺房細胞におけるチモーゲン顆粒の増加と微細空胞の出現は消失した。胃では腺胃の糜欄が250mg/kg投与群の雄でやや高頻度にみられたが, 休薬により回復した。小腸(十二指腸, 空腸)では, 糜欄あるいは糜欄の修復像が250mg/kg投与群の雄あるいは雌で少数例にみられたが, 休薬により消失した。肝臓では, 変異小巣が250mg/kg投与群の雄でやや高頻度にみられたが, 休薬により回復した。腎臓では, 近位尿細管上皮内の褐色色素沈着が250mg/kg投与群の雌雄にみられたが, 休薬により出現頻度は低下し, 回復性がみられた。以上の結果から, 本試験条件下におけるFUT-187の無影響量は2 mg/kg/dayであることが示された。
日本トキシコロジー学会の論文
1992-12-26

6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) amino] benzoate dimethanesulfonate (FUT-187)のラット経口投与による52週間反復投与毒性試験および5週間回復試験

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