急性白血病の薬剤耐性とABCトランスポーター

概要

論文の詳細を見る
急性白血病の治療成績は著しく向上してきたものの、抗がん薬に対する耐性が長期生存を妨げている。抗がん薬に対する薬剤耐性は複数の機序が重なって生じると考えられている。その代表的な機序であるABCトランスポーターは、multidrug resistance 1(MDR1)と産物であるP-glycprotein(P-gp)、ABCG2遺伝子とその産物であるbreast cancer related protein(BCRP)、ABCC1遺伝子の産物であるmultidrug resistance-related protein(MRP1)などがある。いずれも細胞膜を貫通する膜蛋白でATPのエネルギーを利用して濃度勾配に逆らって薬剤を細胞外へ放出するポンプとして働く。P-gpは正常組織では、副腎、肝、腎上皮、胃腸の粘膜上皮細胞などに存在し、有害物質の細胞外への排泄により毒物から保護する機能を有する。P-gpは腫瘍細胞では、抗がん薬を排泄するように働き、その結果、細胞内の抗がん薬濃度を低下させるため、抗がん効果が減弱することで薬剤耐性をひきおこす。P-gpによって排出される抗がん薬としてはアンスラサイクリン系, ビンカアルカロイド系, エピポドフィロトキシン系などがある。P-gp は急性白血病では約20-40%の症例で発現しており、病型M4,M5に、また未熟な細胞形質を有する症例に多くみられる。予後不良な染色体異常を有する症例、高齢者、骨髄異形成症候群などに高頻度にみられる。P-gp が細胞に発現していると、抗がん薬の細胞内濃度が低く、薬剤感受性が低下する。P-gp が発現している症例では寛解率が低く、生存期間が短く、P-gp は予後不良因子である。薬剤耐性克服薬は、in vitroでは抗がん薬の細胞内濃度を高め薬剤感受性を十分に高めるが、臨床治験ではシクロスポリンやゾスキダルの効果は不十分である。今後、幅広い範囲のトランスポーターを同時に抑制する薬剤をはじめ、P-gpの発現抑制薬やP-gpの作用阻害薬などの検討が必要とされる。
2013-03-31

急性白血病の薬剤耐性とABCトランスポーター

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク