4(A-4) CH/π相互作用に着目したプロテインキナーゼCアイソザイム選択的な薬剤の分子設計(口頭発表の部)
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Conventional and novel protein kinase C (PKC) isozymes are activated by binding of tumor promoters to their C1 domains (C1A, C1B). Recent investigations revealed that novel PKC isozymes (δ, ε, η) are involved in tumor promotion in vivo and their C1B domains play dominant roles on their activation by tumor promoters. Design of new agents with high selectivity for novel PKC C1B domains is indispensable to elucidate the precise mechanism of tumor promotion. 1-Hexyl-indolactam-V (1) was selected as a lead compound for such agents since 1 showed a binding preference for the C1B domains of novel PKC isozymes. Compound 1 existed as two stable conformers due to the cis-trans isomerization of the lactam amide function. Conversion of the indole ring of 1 to the indoline ring achieved the conformational fixation of 1. Highly improved selectivity for novel PKC C1B domains was observed in the trans-amide analogue (3), while the binding selectivity of the cis-amide analogue (2) was almost similar to that of 1. The docking simulation revealed that the binding mode of 3 with the PKCδ C1B domain is quite different from those of 1 and 2. Detailed analysis of the CH/π interaction using a PKCδ C1B mutant, in which Pro-11 was substituted for 4,4-difluoro-Pro, indicated that the CH/π interaction between the hydrogen atom at position 4 of Pro-11 and the benzene ring of 3 is critical for the binding of 3 to the PKCδ C1B domain. Based on these results, the conformationally analogous compound of 3 containing an indole ring (4), which would form effectively the CH/π interaction with Pro-11 of the PKCδ C1B domain, was designed. Compound 4 showed significant binding affinity and selectivity for the C1B domains of all novel PKC isozymes, especially for PKCδ and θ. Since PKCδ has a tumor suppresser role, 4 might be an antitumor agent as well as an analytical agent of tumor promotion.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2004-10-01
著者
-
大東 肇
京大院農、応用生命科学
-
大東 肇
京大院農食品生物科学
-
柏木 香保里
神大バイオシグナル
-
斎藤 尚亮
神戸大学・バイオシグナル研究センター
-
斎藤 尚亮
神戸大、バイオシグナル研究センター
-
斉藤 尚亮
神大バイオシグナル
-
斎藤 尚亮
神大バイオシグナル
-
入江 一浩
京都大学農学部
-
津田 健一郎
NEC基礎研究所
-
入江 一浩
京都大学 食品工学
-
入江 一浩
京都大学 農
-
入江 一浩
京都大学大学院農学研究科食品生物科学
-
入江 一浩
京大院農
-
中川 優
京大院農
-
Sakai Norio
Department Of Molecular And Pharmacological Neuroscience Graduate School Of Biomedical Sciences Hiro
-
Saito Naoaki
Department Of Molecular And Pharmacological Neuroscience Graduate School Of Biomedical Sciences Hiro
-
大東 肇
京大院農
-
柳田 亮
京大院農
-
小宮 裕介
京大院農
-
山中 宣博
京大院農
-
Saito Naoaki
Lab. Of Mol. Pharmacol. Biosignal Res. Ctr. Kobe University:grad Sch. Of Sci. & Tech. Kobe Unive
-
津田 健一郎
Nec基礎研
-
斎藤 尚亮
神戸大学バイオシグナル研究センター分子薬理分野
-
入江 一浩
Division Of Food Science And Biotechnology Graduate School Of Agriculture Kyoto University
-
Sakai Norio
Department Of Molecular And Pharmacological Neuroscience Graduate School Of Biomedical Sciences Hiro
関連論文
- プロテインキナーゼCアイソザイムの細胞機能と病態における役割 : 新たな視点からの創薬への応用
- A-6 3'-フルオロアブシジン酸代謝物の生理活性
- 26. ABA 8'-位水酸化を触媒するシトクロム P450 の同定と機能解析
- 26. ABA 8'-位水酸化を触媒するシトクロム P450 の同定と機能解析
- The C-Terminal Region of Serotonin Transporter Is Important for Its Trafficking and Glycosylation
- In vivo electroporation 法による正常ラット脳内遺伝子導入の試み
- 1995年度日本農芸化学会大会【encircled 1】
- 5 発がんプロモーター・インドラクタムの活性コンフォメーション(口頭発表の部)
- 発癌プロモーター・インドラクタムの活性コンフォメーション : 有機化学,天然物化学
- Fragmentation of Protein Kinase N (PKN) in the Hydrocephalic Rat Brain
- Antiepileptic Effects of Single and Repeated Oral Administrations of S-312-d, a Novel Calcium Channel Antagonist, on Tonic Convulsions in Spontaneously Epileptic Rats
- Perospirone, a Novel Antipsychotic Agent, Hyperpolarizes Rat Dorsal Raphe Neurons via 5-HT_ Receptor
- DG-PKCシグナル系の可視化とその異常による疾患
- 脳部位特異的Tet制御γPKC-GFP発現トランスジェニックマウスを用いたγPKCの in vivo ライブイメージング
- ターゲティングを指標にしたプロテインキナーゼC(PKC)の機能解析
- プロテインキナーゼCのターゲティング機構
- PKC活性化によるセロトニントランスポーターの調節機構 : アクチン細胞骨格との関連
- 蛍光蛋白質融合プロテインキナーゼC(PKC)を用いたPKCの機能解析 (研究)
- A1 PKCターゲティング機構の検討 : post-embedding法によるGFP標識PKCのトランスロケーションの解析(一般演題(口演発表),第41回 日本組織細胞化学会総会・学術集会)
- W2-1 PKCシグナル伝達のさらなる理解を求めて : PKCターゲティング機構の解析(細胞内情報伝達への形態学的アプローチ:リン酸化酵素を中心として,ワークショップ2,第41回 日本組織細胞化学会総会・学術集会)
- セロトニントランスポーター
- WS I-2 プロテインキナーゼCのターゲッティング機構と生理機能
- アミノ酸トランスポ-タ- (脳における情報伝達--神経機能素子と素過程) -- (興奮の伝導と伝達 トランスポ-タ-)
- A-6 ラット網膜におけるGABAトランスポーターサブタイプの局在
- 海馬の細胞内情報伝達系--プロテインキナ-ゼCを中心に (海馬)
- アミロイドβ(Aβ42)の毒性コンホメーションの提唱
- P-55 βアミロイドの新しい凝集モデルに基づく神経細胞毒性発現機構(ポスター発表の部)
- 11 固体NMRならびにESRによるβアミロイド(Aβ42)の毒性コンホメーションの解析(口頭発表の部)
- 1996年度日本農芸化学会大会 (1)
- 発癌プロモーター・テレオシジンの作用機構に関する有機化学的研究
- 日本衛生学会創立75周年をお祝いして
- ストレス耐性植物成分の魅力と底力 (特集:フィトケミカルの機能性(2))
- 緑茶カテキンの二つの顔(カテキン)
- 4(A-4) CH/π相互作用に着目したプロテインキナーゼCアイソザイム選択的な薬剤の分子設計(口頭発表の部)
- ペプチド合成によるホルボールエステル受容体の機能解析
- 連載講座 「もの」が語るバイオサイエンス(6)ペプチド合成によるホルボールエステル受容体の機能解析
- 食品成分による酸化ストレスの制御とその発がん予防物質としての可能性
- 113(P-62) 発がんプロモーター・インドラクタムVのコンホメーション固定によるプロテインキナーゼCアイソザイム選択的リガンドの分子設計(ポスター発表の部)
- プロテインキナーゼCのシステインリッチドメインの化学合成, 機能解析とドラッグデザイン
- 新規光反応性フォルポールエステルを用いたプロテインキナーゼC調節領域の光アフィニティーラベリング : 有機化学・天然物化学
- 5 バナナ果実のファイトアレキシン・(-)-1,2-trans-2,3-cis-2,3-dihydro-1,2,3-trihydroxy-4-(4'-methoxyphenyl)phenaleneの絶対構造
- 66 バナナのファイトアレキシンの新規生合成中間体
- 31 バランゴンバナナのファイトアレキシンの含量変化
- バランゴンバナナのファイトアレキシン : 有機化学・天然物化学
- ポリフェノールによるアルツハイマー病予防の可能性
- βアミロイドの毒性コンホメーション
- 29 熱帯の水田雑草Sphenoclea zeylanicaのアレロパシー物質
- 26 天然発がんプロモーターの骨格を利用した抗がん剤bryostatin等価体の開発(口頭発表の部)
- 脂質代謝酵素DGKαの核-細胞質間 shuttling 機構と細胞周期制御への関与
- リチウム慢性投与は神経伝達物質によるαPKCのトランスロケーションを抑制する
- S XI-4 GFP標識タンパク質を用いた細胞内情報伝達機構の解析
- GFPを用いた細胞内情報伝達系の可視化--PKC translocationを中心として (日本電子顕微鏡学会第43回シンポジウム論文集--21世紀へ向けての新技術の展開--平成10年10月28日(水)〜30日(金),千葉大学けやき会館〔含 著者名索引〕) -- (ワ-クショップ(第6回コンフォ-カル488シンポジウム) 生細胞・生組織のイメ-ジング技術のフロンティア)
- E-P26 ラット腸管におけるGABA transporter (GAT1) の局在
- D-P20 カルシウム非依存性プロテインキナーゼC (ε分子種) の脊髄後角における細胞内局在
- I-A-O-4 カルシウム非依存性プロテインキナーゼC (ε分子種) の脳内分布と細胞内局在
- 刺激依存的に細胞膜へリクルートされるPKCの1分子可視化解析
- 3N1345 刺激依存的に細胞膜へリクルートされるPKCの1分子可視化解析(12.細胞生物学的課題,一般講演,日本生物物理学会第40回年会)
- Protein Kinase Cγ(PKCγ): Function of Neuron Specific Isotype
- Activation Mechanisms of Protein Kinase C : Maturation, Catalytic Activation, and Targeting
- オウトウ果実の発育中におけるキサントキシン濃度の推移
- オウトウ果実の発育中におけるキサントキシン濃度の推移
- 30. ^O標識アブシシン酸メチルエステルの1,1',4'位酸素官能基のEIMSによる識別
- 29. アブシシン酸が有する電子親和性の生理活性における重要性
- アブシシン酸代謝物質の定量分析用内部標準物質
- オウトウ果実におけるアブシシン酸代謝、特にキサントキシンからエピジヒドロファゼイン酸
- 22. 糸状菌のアブシシン酸生合成経路-イオニリデンエタンを経由する新しい直接経路
- リンゴ果実におけるアブシシン酸代謝、とくにキサントキシンからエピジヒドロファゼイン酸まで
- 80(P-75) アブシシン酸の電気化学反応(ポスター発表の部)
- アブシシン酸代謝物質の定量分析用内部標準物質 : Phaseic acidとDihydrophaseic acidsの7'位重水素ラベル体(第37回大会研究発表抄録)
- アブシシン酸の電気化学 : 陰極反応の解析(第37回大会研究発表抄録)
- 糸状菌のアブシシン酸生合成経路 : 新しい直接経路の可能性(第37回大会研究発表抄録)
- 22 アブシシン酸代謝物質の定量分析用内部標準物質 : Phaseic acid と Dihydrophaseic acids の7'位重水素ラベル体
- 20 アブシシン酸の電気化学 : 陰極反応の解析
- 18 糸状菌のアブシシン酸生合成経路-新しい直接経路の可能性
- 24.アブシシン酸生産糸状菌におけるカロテノイドの存在(第36回大会研究発表抄録)
- 24 アブシシン酸生産糸状菌におけるカロテノイドの存在
- PKCのイメージングによる情報伝達機構の時空間解析
- 薬理学サマーセミナー2003「ライブイメージング法の実際」を終えて
- W3-1 イメージングによる細胞内情報伝達ネットワークの解析(新しい組織化学・顕微鏡法による細胞機能の解析,ワークショップ3,第44回日本組織細胞化学会 第35回日本臨床電子顕微鏡学会 合同学術集会)
- 組織化学者のための遺伝子操作テクニック(I.遺伝子操作法と組織化学)
- W3-2 GFPを用いた細胞内情報伝達機構のイメージング(生きた細胞の観察技術,ワークショップ3,第42回 日本組織細胞化学会総会・学術集会)
- 1SA04 4.「プロテインキナーゼのターゲッティング機構のライブイメージング」 (細胞シグナリングのライブ解析と機能再構成に向けて : 見る技術と分かる技術)
- メタンフェタミンおよびフェンサイクリジンの脳グルタミン酸トランスポーター(GLT-1)免疫活性に対する部位特異的効果
- プロテインキナーゼCのターゲティング機構を標的とした薬物の開発
- Electrophysiological Characterization of Nicotine-Induced Excitaiton of Dopaminergic Neurons in the Rat Substantia Nigra
- Spatiotemporal Analysis of the Molecular Interaction between PICK1 and PKC
- P2-08 Visualization of intracellular signaling system : immunogold electron microscopic study on γPKC translocation
- Immunogold electron microscopic studies on stimulus-specific γ PKC translocation-a Synergistic effect of Ca^ phorbol ester on PKC translocation
- A-1 Immunogold electron microscopic studies of subtype- and stimulus-specific PKC translocation
- W2-1 Analysis of PKC targeting mechanism in living cells for understanding PKC signaling
- Visualization of stimulus-and subtype-specific translocation of protein kinase C(PKC)in living cells : Molecular mechanism of PKC targeting
- Subspecies-Specific Targeting Mechanism of Protein Kinase C
- Immunohistochemical localization of serotonin transporter in normal and colchicine treated rat brain
- Congo Red, an Amyloid-Inhibiting Compound, Alleviates Various Types of Cellular Dysfunction Triggered by Mutant Protein Kinase Cγ That Causes Spinocerebellar Ataxia Type 14 (SCA14) by Inhibiting Oligomerization and Aggregation
- 脊髄後角におけるプロテインキナ-ゼCサブタイプの局在 (特集 痛みの分子機構)
- 神経系におけるタンパク質リン酸化酵素Cサブタイプの局在と機能
- GABAトランスポ-タ-の分子薬理学 (受容体・チャネル・トランスポ-タ-)
- Elucidation of the Molecular Mechanism and Exploration of Novel Therapeutics for Spinocerebellar Ataxia Caused by Mutant Protein Kinase Cγ
- ジアシルグリセロールキナーゼβによる特徴的な神経突起伸にはmTORが関与する