低酸素と再酸素化によるラット心筋ギャップ結合蛋白のリン酸化変化と心機能との関連性

概要

論文の詳細を見る
目的:細胞間コミュニケーションに重要な役割を演じているギャップ結合はコネキシン分子が集合して形成される.心筋においてはいくつかのコネキシン分子ファミリーが存在するが,主要なものはコネキシン43(Cx43)である.近年の研究からギャップ結合を介した連絡機構の障害が,不整脈の発生や虚血性心疾患などに深く関わっていることが明らかになってきた.今回われわれは,低酸素条件下におけるCx43の局在およびリン酸化状態の変化と心機能との関連性を検討した.対象:今回の実験では実験動物はすべて『順天堂大学医学部動物実験に関する指針』に従った.動物は体重が280〜320gの雄性Wistar系ラットを用いた.方法:ラット心臓を摘出後,定常流ランゲンドルフ灌流とし低酸素漂流および再酸素化を行った.低酸素漂流時間を変化させ心筋障害の程度を生理学的に評価した.灌流中の心機能の指標として,心拍数,左室発生圧および拡張末期圧を測定した.さらに,心筋の非可逆的評価の指標として,冠灌流液の廃液を採取しGOTを測定した.灌流終了後直ちに左室壁を免疫組織化学試料およびライゼードとした.これらの試料について,コネキシン43(Cx43)のリン酸化状態を異なるリン酸化状態を認識する3種類の抗体を用いて解析した.結果:正常心筋では,すべてのCx43はリン酸化されており介在板にのみ局在していたが,低酸素条件下では,一部のCx43が脱リン酸化され,そのシグナルは心筋の細胞膜全体に広かった.また低酸素灌流時間が長いほど,再酸素化灌流終了後の心機能の回復が低下し,脱リン酸化Cx43陽性心筋細胞の切片内における占有領域は拡大していた.さらに,陽性領域の面積比と心機能は良く相関していた.イムノブロット解析でも同様の結果が得られた.結語:(1)低酸素条件により一部のCx43は脱リン酸化し,ギャップ結合から乖離していくため,心筋細胞間の連絡が障害される.(2)Cx43のリン酸化状態の変化は心筋傷害の良い指標となり,%PRPと良く相関する.
順天堂大学の論文
2005-03-31

低酸素と再酸素化によるラット心筋ギャップ結合蛋白のリン酸化変化と心機能との関連性

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク