エストラジオール-3-ベンゾエートの成熟ラットへの投与はテストステロン産生に関わる精巣内ステロイド合成酵素遺伝子の発現を抑制する(臨床繁殖学)
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概要
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精巣におけるエストロジェンの役割を検討するため, 雄Sprague-DawleyラットにEstradiol-3-benzoate(EB)を筋肉内に単回投与し, 24時間後に精巣内のテストステロンおよびステロイド合成酵素mRNAレベルを観察した.EB投与により, 10週齢ラットの精巣内テストステロン(ITT)は著しく減少し, その程度は3および5週齢ラットよりも大きかった.その最低影響用量は2μg EB/kgであった.さらに血清中の黄体形成ホルモン(LH)はどの用量においても変化が観察されなかった.半定量的RT-PCR法による解析から, EB投与により, テストステロン合成に関与する四つのステロイド合成酵素のうち, チトクロームP450側鎖切断酵素および17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III型の発現は有意に減少し, またチトクロームP450 17α-hydroxylase/C_<17-20>lyase(P450c17)の発現は劇的におよび有意に減少することが明らかとなった.しかしながら, 3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素I型の発現には変化がなかった.また, EB投与ラットの精巣内P450c17mRNAの発現は, 下垂体除去ラットの精巣における発現よりも低く, 下垂体除去ラットにおけるP450c17mRNAの発現は対照群とほぼ同じであった.一般にLHは血中へ周期的に分泌され, 分泌パターンを示すが, LHのパルス状分泌に対するエストロジェンの影響については, 本研究における方法では検出が困難である.しかしながら, これらの結果から, 少なくとも, EB投与によりP450c17遺伝子の発現が抑制され, 結果としてテストステロン産生が抑制されることが示唆された.また, 下垂体除去ラットとEB投与ラットにおける精巣内ステロイド合成酵素の発現の相違から, LH分泌の変化を介した作用以外にも, エストロジェンは精巣に直接または間接的に作用し, P450c17mRNA減少を誘導することが推測された.
- 2002-02-25
著者
-
遠山 千春
東京大学 大学院医学系研究科疾患生命工学センター 健康・環境医工学部門
-
林 良博
東京大学大学院農学生命科学研究科国際動物資源科学研究室
-
遠山 千春
国立環境研究所環境健康領域
-
九郎丸 正道
東京大・院農学生命
-
九郎丸 正道
東京大学農学部獣医解剖学教室
-
坂上 元栄
東京大学大学院農学生命科学研究科獣医解剖学教室
-
石村 隆太
国立環境研究所環境健康研究領域
-
黒澤 修一
国立環境研究所環境健康研究領域
-
福澤 徳穂
国立環境研究所環境健康研究領域
-
九郎丸 正道
東京大学大学院農学生命科学研究科獣医解剖学教室
-
大迫 誠一郎
国立環境研究所環境健康研究領域
-
九郎丸 正道
東京大学大学院農学生命科学研究科獣医解剖学
-
九郎丸 正道
東大 大学院農学生命科学研究科
-
九郎丸 正道
東京大学 獣医解剖
-
福澤 徳穂
国立環境研究所環境健康研究領域:科学技術振興事業団
-
遠山 千春
国立環境研
-
坂上 元栄
国立環境研究所 分子細胞毒性研究室
-
黒澤 修一
国立環境研究所 環境健康領域
-
大迫 誠一郎
国立環境研究所環境健康研究領域:科学技術振興事業団
-
林 良博
東京大学大学院農学生命科学研究科
-
林 良博
東京大学 獣医解剖
-
大迫 誠一郎
東京大学大学院 医学系研究科 疾患生命工学センター
-
大迫 誠一郎
国立環境研究所 環境健康研究領域 分子細胞毒性研究室
-
九郎丸 正道
東京大学農学部家畜解剖学教室
-
Kurohmaru M
Univ. Tokyo Tokyo Jpn
-
Kurohmaru Masamichi
Department Of Veterinary Anatomy Faculty Of Agriculture University Of Tokyo
-
九郎丸 正道
東大
-
Kurohmaru Masamichi
Department Of Veterinary Anatomy Graduate School Of Agricultural And Life Sciences The University Of
-
Hayashi Yoshihiro
Department Of Veterinary Anatomy Graduate School Of Agricultural And Life Sciences The University Of
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