Superoxide Dismutase Activity of Iron(II)TPEN Complex and Its Derivatives

スポンサーリンク

概要

• 論文の詳細を見る

• Superoxide is involved in the pathogenesis of various diseases, such as inflammation, ischemia-reperfusion injury and carcinogenesis. Superoxide dismutases (SODs) catalyze the disproportionation reaction of superoxide to produce oxygen and hydrogen peroxide, and can protect living cells against the toxicity of free radicals derived from oxygen. Thus, SODs and their functional mimics have potential value as pharmaceuticals. We have previously reorted that Fe(II)tetrakis-N, N, N', N'-(2-pyridylmethyl)ethylenediamine (Fe(II)TPEN) has an excellent SOD activity (IC_<50>=0.5μM) among many iron complexes examined (J. Biol. Chem., 264,9243-9249(1989)).Fe(II)TPEN can act like native SOD in living cells, and protect Escherichia coli cells from free radical toxicity caused by paraquat.In order to develop more effective SOD functional mimics, we synthesized Fe(II)TPEN derivatives with electron-donating or electron-withdrawing groups at the 4-position of all pyridines of TPEN, and measured the SOD activities and the redox potentials of these complexes. Fe(II) tetrakis-N, N, N', N'-(4-methoxy-2-pyridylmethyl)ethylenediamine (Fe(II)(4MeO)_4TPEN) had the highest SOD activity (IC_<50>=0.1 μM) among these iron-based SOD mimics. In addition, a good correlation was found between the redox potential and the SOD activity of 15 Fe(II)complexes, including iron-based SOD mimics reported in the previous paper (J. Organometal. Chem., in press).Iron-based SOD mimics may be clinically applicable, because these complexes are generally tissue-permeable and show low toxicity. Therefor our findings should be significant for the development of clinically useful SOD mimics.

• 公益社団法人日本薬学会の論文
• 2000-10-01

著者

• 浦野 泰照

  東京大学大学院薬学系研究科

• NAGANO Tetsuo

  Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo

• HIROBE Masaaki

  Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo

• 樋口 恒彦

  東京大学薬学部

• Tamura Masakazu

  Graduate School Of Pharmaceutical Sciences The University Of Tokyo

• KIKUCHI Kazuya

  Graduate School of Pharmaceutical Sciences

• URANO Yasuteru

  Graduate School of Pharmaceutical Sciences

• HIGUCHI Tsunehiko

  Graduate School of Pharmaceutical Sciences

• Nagao T

  Faculty Of Pharmaceutical Sciences Fukuoka University

• Hirobe M

  Graduate School Of Pharmaceutical Sciences The University Of Tokyo

• Kikuchi K

  Graduate School Of Pharmaceutical Sciences The University Of Tokyo:presto Jst Corporation

• Kikuchi Kazuya

  Graduate School Of Engi Neering Osaka University:immunology Frontier Research Center Osaka Universit

• Nagano Tetsuo

  Graduate School Of Pharmaceutical Sciences The University Of Tokyo

• HIGUCHI Teruhiko

  Neuropsychiatry Department, Showa University Fujigaoka Hospital

• 樋口 恒彦

  Waseda Univ.

関連論文

• Protective Effect of Prostaglandin EP_4-Receptor Agonist on Anti-glomerular Basement Membrane Antibody-Associated Nephritis
• 論理的設計法に基づく蛍光イメージングプローブの開発
• Microbial transformation and bioactivation of isoflavones from Pueraria flowers by human intestinal bacterial strains
• 蛍光プローブの精密設計に基づくがんのin vivo蛍光イメージング (ケミカルバイオロジー) -- (バイオイメージング がんのイメージング)
• パーオキシナイトライトの発生を高選択的に可視化するための蛍光プローブの開発 (ケミカルバイオロジー) -- (バイオイメージング 活性酸素種イメージングプローブ)
• 1P334 選択的酸化ストレス負荷を目的とした環境感受性スイッチを有する新規光増感剤の開発と生物応用(バイオイメージング))
• バイオイメージングとケミカルバイオロジー (特集 飛躍するケミカルバイオロジー--化学から生命現象を明らかに)
• 活性酸素種・窒素種の生細胞プローブ (特集 アレルギー・免疫疾患とレドックス制御)
• 細胞膜透過型新規β-ガラクトシダーゼ蛍光プローブの論理的開発
• 膜内環境感受性蛍光プローブの開発 (第26回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 講演要旨集)
• 光誘起電子移動理論に基づく蛍光プローブの精密設計
• 生体系の非破壊分析(4)PET理論と蛍光プローブ
• Blockade of Endogenous Proinflammatory Cytokines Ameliorates Endothelial Dysfunction in Obese Zucker Rats
• 有機小分子蛍光プローブの精密分子設計による in vivo 微小がんイメージング
• A new diterpenoid and a new triterpenoid glucosyl ester from the leaves of Callicarpa japonica Thunb. var. luxurians Rehd.
• A new lignan glucoside from the stems of Callicarpa japonica Thunb. var. luxurians Rehd.
• Five New Diterpenoids, Viteagnusins A-E, from the Fruit of Vitex agnus-castus
• A new phenylethanoid glycoside from the fruits of Callicarpa japonica Thunb. var. luxurians Rehd.
• Studies on the Constituents of Gueldenstaedtia multiflora
• Three New Monoterpenoids from the Fruit of Genipa americana
• Four New Triterpene Glycosides from Nigella damascena
• New Iridoid Glucosides from the Aerial Parts of Verbena brasiliensis
• ウスバサイシンAsiasarum sieboldii F. Maekawaの発芽特性
• 蛍光プローブの精密設計による,新たな生細胞機能可視化の実現(E.蛍光蛋白・プローブの生細胞イメージング法,組織細胞化学イメージングの基礎と最前線;生体内分子局在と機能を探る)
• ウサギ肝臓カルボニル還元酵素のアセトヘキサミドおよび4-アセチルピリジン誘導体に対する諸性質(発表論文抄録(1994))
• Efficient Fluorescence Assay for Serine/Threonine Kinases
• Novel Fluorescent Probes for Recognition of Specific Peptide Sequence
• Chemoselective Synthesis of Peptide-Porphyrin Conjugate
• ウサギ腎由来のカルボニル還元酵素により触媒されるアセトヘキサミドの還元反応におけるケトン性薬物の抑制効果に関する研究
• カルボニル還元酵素の単離およびその特性(発表論文抄録(1993))
• Further Studies on Reductive Metabolism of Acetohexamide in Heart
• Mechanism of Superoxide Dismutase-Like Activity of Fe(II) and Fe(III) Complexes of Tetrakis-N, N, N', N' (2-pyridylmethyl)ethylenediamine
• EFFICIENT SUPEROXIDE DISMUTASE ACTIVITIES OF NOVEL IRON COMPLEXES
• Oxygen Activation by Iron(III)-Porphyrin/NaBH_4/Me_4N・OH System as Cytochrome P-450 Model. Oxygenation of Olefin, N-Dealkylation of Tertiary Amine, Oxidation of Sulfide, and Oxidative Cleavage of Ether Bond
• INCREASING 5-LIPOXYGENASE INHIBITORY ACTIVITIES BY OXIDATIVE CONVERSION OF O-METHOXYPHENOLS TO CATECHOLS USING A Cu^ - ASCORBIC ACID - O_2 SYSTEM
• 生体類似型酸化反応系「銅-アスコルビン酸-酸素」系 : フェノール・アニソール類の選択的酸化とその反応機構,および生理活性物質創製への応用
• Purifiation and Catalytic Properties of a Novel Acetohexamide-Reducing Enzyme from Rabbit Heart
• Stereoselective Reduction of Acetohexamide in Cytosol of Rabbit Liver
• Structure-Activity Relationships of Phenylethylamine Analogs in Their Serotonergic Depressant Effects on the Spinal Monosynaptic Reflex in Rats
• Enhancement of Spinal Monosynaptic Reflexes with Phenylethylamine and Related Drugs through Descending Noradrenergic Neurons
• Improved Nitric Oxide Detection Using 2,3-Diaminonaphthalene and Its Application to the Evaluation of Novel Nitric Oxide Synthase Inhibitors
• DEVELOPMENT OF A FLUORESCENT INDICATOR FOR NITRIC OXIDE BASED ON THE FLUORESCEIN CHROMOPHORE
• Development of a Fluorescent Indicator for the Bioimaging of Nitric Oxide
• 2P253 光照射による薬物放出制御システムの開発(生体膜・人工膜-ダイナミクス,第48回日本生物物理学会年会)
• 3P327 タンパク質の時間分解蛍光イメージング法の開発(バイオイメージング,第48回日本生物物理学会年会)
• 2P-263 がん選択的なPDTの実現を目指したactivatable光増感剤の開発(バイオイメージング,第47回日本生物物理学会年会)
• 蛍光プローブの精密開発に基づく in vivo がん光イメージング
• 細胞内生理活性分子を可視化する有機小分子蛍光プローブの開発--光誘起電子移動に基づく論理的精密設計 (特集 細胞機構を可視化する 新機能蛍光プローブ--リン酸化,活性酸素,グルタミン酸,脂質,糖質,シグナル伝達のイメージング)
• 新たな細胞機能イメージングに向けた蛍光プローブの論理的精密設計(生体分子の可視化プローブ)
• 蛍光プローブを用いる分子イメージング (特集 分子イメージング最前線--化学からのアプローチ)
• 精密分子設計に基づく蛍光プローブ創製--"究極の小さな測定装置"の開発に迫る
• The detection and quantification of highly reactive oxygen species using the novel HPF fluorescence probe in a rat model of focal cerebral ischemia
• A Novel Fluorescent Probe for Zinc Ion Based on Boron Dipyrromethene (BODIPY) Chromophore
• Superoxide Dismutase Activity of Iron(II)TPEN Complex and Its Derivatives
• Dipeptides Containing L-Arginine Analogs : New Isozyme-Selective Inhibitors of Nitric Oxide Synthase
• Real Time Measurement of Nitric Oxide Released from Cultured Endothelial Cells
• 3P-329 蛍光と光増感能のoff/onを制御可能としたレポーター酵素認識型新規光増感剤の開発(バイオイメージング(2),第46回日本生物物理学会年会)
• Pregnenolone Sulfate Acutely Enhances NO Production in the Rat Hippocampus: Digital Fluorescence Study Using NO Reactive Dye
• 錯体化学からNO合成酵素の配位構造と反応性の謎に迫る
• Selective Deoxygenation of Heteroaromatic N-Oxides with Olefins Catalyzed by Ruthenium Porphyrin
• 酵素機能に対するポルフィリン配位構造の必然性
• NO合成酵素とシトクロムP450 : その共通点と相違点
• Effects of Methyl 9(or 10)-Hydroxy-10(or 9)-mercaptostearate and Hexanecabethioic S-Acid on Cupric Ion- or 2,2-Azo-bis(2-amidinopropane) Dihydrochloride (AAPH)-Induced Oxidation of Low Density Lipoprotein
• Thiopalmitic Acid-Mediated Fe(III)-Nitrilotriacetate Reduction an Lipid Peroxidation
• シトクロムP450のO-O結合開裂機構をめぐる論争
• 含窒素芳香族複素環N-オキシドールテニウムポルフィリン触媒系による多様な高効率酸化反応
• 触媒補助基の多重導入によるチトクロムP-450モデルの高効率化
• A Novel Aromatic Hydroxylation of Phenolic Compounds with Cu^-Ascorbic Acid-O_2 System
• Application of Chemical P-450 Model Systems to Study Drug Metabolism. III. : Metabolism of 3-Isobutyryl-2-isopropylpyrazolo[1,5-α]pyridine
• "METABOLIC ACTIVATION" OF o-METHOXYPHENOLS VIA O-DEMETHYLATION WITH A Cu^ -ASCORBIC ACID-O_2 SYSTEM AS A FUNCTIONAL MODEL OF CYTOCHROME P-450
• FACILE PREPARATION OF UNSTABLE METABOLIC INTERMEDIATES : EPOXIDE(S) OF PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDINE DERIVATIVES BY THE CYTOCHROME P-450 CHEMICAL MODEL
• 60 2-オキサゾロンを構築材とする1、2-アミノアルコール類の効率合成(口頭発表の部)
• Cross-Linking of Collagen by Singlet Oxygen Generated with UV-A
• Measurement of 1268nm Emission for Comparison of Singlet Oxygen (^1Δ_g) Production Efficiency of Various Dyes
• 2P-262 分子内閉環・開環を制御原理とする新規酵素活性検出蛍光プローブの設計(バイオイメージング,第47回日本生物物理学会年会)
• NOVEL DETECTION METHOD OF NITRIC OXIDE USING HORSERADISH PEROXIDASE
• Sensitive and Selective Tumor Imaging with Novel and Highly Activatable Fluorescence Probes
• 光れ がん細胞 : がん細胞だけを光らせる蛍光プローブの論理的精密開発
• ドイツ-スイス合同医薬品化学会議 "Frontiers in Medicinal Chemistry" に出席して
• STUDIES ON BEFUNOLOL REDUCTASE FROM RABBIT LIVER
• 3-Alkoxycarbonyl-2-oxazolones and Their Homopolymers as Highly Preservable Amino-Protecting Reagents. tert-Butoxycarbonylation and Benzyloxycarbonylation of Amino Groups
• o_2-cu^-ASCORBIC ACID : A NOVEL OXIDATION SYSTEM FOR THE HIGHLY SELECTIVE O-CEALKYLATION OF 2-ALKOXYPHENOLS
• ヘム-チオレート酵素活性中心構造の特性探求と医薬化学への応用
• Absolute Configuration of Cathine
• 1P-275 蛍光性BODIPYケージド化合物を用いた生体分子の時空間光制御(バイオエンジニアリング,第47回日本生物物理学会年会)
• 1P-241 可視光による光活性化可能な生体機能分子の開発と応用(化学受容,第46回日本生物物理学会年会)
• 3P-321 ヒドロペルオキシド特異的蛍光プローブの開発と細胞応用(バイオイメージング(2),第46回日本生物物理学会年会)
• 1P-268 新規ローダミン骨格に基づいた近赤外蛍光イメージングプローブの開発(バイオイメージング,第47回日本生物物理学会年会)
• がん細胞だけを光らせる小分子蛍光プローブの精密設計(官能的表現と物性的表現〜分子イメージング)
• 細胞内現象の可視化観察をめざした,蛍光現象の基本的な理解(官能的表現と物性的表現〜分子イメージング)
• 疾患分子イメージングとケミカルバイオロジー--蛍光プローブの精密設計に基づくがんの高選択的蛍光イメージング (特集 ケミカルバイオロジーの新たな可能性)
• 新規機能性蛍光プローブの開発 (特集/新しいケミカルバイオロジーの研究と展望)
• New Method for Photocontrol of Peptide Function : Light-regulation of Matrix-metalloproteinase-3 Inhibitory Peptide
• 合成小分子蛍光プローブの精密分子設計による in vivo 微小がんイメージング
• 蛍光プローブの精密設計による,新たな生細胞機能可視化の実現(E.イメージング技術の新しい展開,見るバイオサイエンス-基礎から最先端技術まで)
• スマートプローブの精密設計にもとづく高S/Nがん蛍光イメージングの実現 (特集 がんの光イメージング)
• "Activatable"蛍光プローブの開発に基づく高感度術中がん部位検出の実現 (生体反応・細胞挙動のセンシング : 光を使って何ができるのか?)
• SCIENCE 蛍光プローブの論理的開発とin vivoがんイメージングへの応用
• Angiopoietin-1 Mediates Adipose Tissue-Derived Stem Cell-Induced Inhibition of Neointimal Formation in Rat Femoral Artery
• 新たな細胞機能イメージングに向けた蛍光プローブの論理的精密設計

もっと見る 閉じる

スポンサーリンク